Obrazowe predyktory skuteczności kriolizy w leczeniu obturacyjnego bezdechu sennego (ICE-OSA)

Poprzednie badania wykazały, że u pacjentów z obturacyjnym bezdechem sennym (OBS) występuje większa ilość tkanki tłuszczowej u nasady języka i w innych miejscach jamy ustnej i gardła w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej bez OSA. Następnie firma Cryosa opracowała procedurę Cryosa, która jest szczegółowo opisana w protokole ARCTIC-3 (IRB nr 854182). Procedura ta wykorzystuje system Cryosa, urządzenie przeznaczone do indukowania kriolizy tkanki tłuszczowej, czyli niechirurgicznego usunięcia tkanki tłuszczowej poprzez wywołanie śmierci komórek (apoptozy) z kontrolowanym zamrożeniem tkanki miękkiej w górnych drogach oddechowych.

Podczas gdy celem badania ARCTIC-3 jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa procedury Cryosa, równorzędnymi głównymi celami badania ICE-OSA jest (1) ocena czynników predykcyjnych skutecznego leczenia procedurą Cryosa oraz (2) ocenić potencjalny mechanizm działania tej nowej terapii. Stawiamy hipotezę, że (1) wyższa wyjściowa ilość tłuszczu w jamie ustno-gardłowej i wyższa wyjściowa aktywność neurotoniczna górnych dróg oddechowych są skorelowane ze skutecznym zmniejszeniem nasilenia OSA oraz (2) u osób, które odpowiedziały na leczenie, wystąpi zmniejszenie ilości tłuszczu w jamie ustno-gardłowej (mierzonej po operacji rezonans magnetyczny, MRI). Zbadanie mechanizmów i czynników predykcyjnych tej nowatorskiej terapii jest konieczne, aby zapewnić podstawę do przyszłych badań klinicznych i selekcji pacjentów do procedury Cryosa. Aby ocenić te wskaźniki, w badaniu ICE-OSA w przypadku uczestników badania ARCTIC-3 w badaniu ICE-OSA wykorzystano rezonans magnetyczny, ultrasonografię przyłóżkową (POCUS) oraz dodatkowo manometrię i ultrasonografię gardła podczas endoskopii snu indukowanej lekami (DISE).

Statystyki badania:

Te dane prognostyczne zostaną zebrane w ramach małego badania pilotażowego, które zostanie wykorzystane w nadchodzącym badaniu kluczowym. Z tego powodu poszukujemy niezależnych zmiennych o dużych rozmiarach efektu, aby zaktualizować i ulepszyć kryteria selekcji pacjentów do przyszłego badania.

W przypadku interwencji chirurgicznej proponujemy zastosowanie testu t-Studenta dla osób odpowiadających/nie odpowiadających (osoba reagująca definiowana jako redukcja AHI o >50%). Nasz oczekiwany stosunek osób odpowiadających na leczenie do osób nieodpowiadających wynosi 1:1 na podstawie danych dostarczonych przez sponsora badania (niepublikowanych).

Nasze poprzednie dane dotyczące tłuszczu na języku w badaniu MRI wykazały, że ilość tkanki tłuszczowej w otłuszczonych językach wynosi w przybliżeniu 14 000 mm3, a tkanki tłuszczowej w nietłustych językach na w przybliżeniu 7 000 mm3. Korzystając z tych parametrów, obliczyliśmy, że do wykrycia znaczących różnic pomiędzy osobami odpowiadającymi/nie odpowiadającymi przy współczynniku alfa 0,05 i mocy 80% potrzeba łącznie 10 pacjentów (przy założeniu odchylenia standardowego 4000 mm3).