Billeddiagnostiske prædiktorer for kryolyseeffektivitet til behandling af obstruktiv søvnapnø (ICE-OSA)

Tidligere forskning har vist, at der er øget fedt i bunden af ​​tungen og andre steder i oropharynx hos patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA) sammenlignet med matchkontrol-ikke-OSA-patienter. Efterfølgende udviklede Cryosa Cryosa-proceduren, som er yderligere detaljeret i ARCTIC-3-protokollen (IRB #854182). Denne procedure involverer Cryosa-systemet, en enhed beregnet til at inducere fedtkryolyse, en ikke-kirurgisk fjernelse af ved at inducere celledød (apoptose) med en kontrolleret frysning af det bløde væv, i de øvre luftveje.

Mens formålet med ARCTIC-3-undersøgelsen er at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Cryosa-proceduren, er de co-primære mål med ICE-OSA-undersøgelsen at (1) evaluere forudsigelser for vellykket behandling med Cryosa-proceduren og (2) evaluere en potentiel virkningsmekanisme for denne nye terapi. Vi antager, at (1) højere baseline mængde af orofaryngealt fedt og højere baseline neurotonisk aktivitet i øvre luftveje er korreleret med en vellykket reduktion i OSA sværhedsgrad, og (2) respondere vil have et fald i mængden af ​​orofaryngealt fedt (som målt ved post-operation) magnetisk resonansbilleddannelse, MR). Det er nødvendigt at undersøge mekanismerne og prædiktorerne for denne nye terapi for at informere fremtidige kliniske forsøg og patientvalg til Cryosa-proceduren. For at vurdere disse målinger anvender ICE-OSA-studiet MRI, point-of-care ultralyd (POCUS) og tilføjelsen af ​​pharyngeal manometri og ultralyd (US) under lægemiddelinduceret søvnendoskopi (DISE) for ARCTIC-3 deltagere.

Studiestatistik:

Disse prognostiske data vil blive indsamlet som en del af en lille pilotundersøgelse for at informere om det kommende pivotale forsøg. Af denne grund søger vi uafhængige variabler med store effektstørrelser for at opdatere og forbedre patientudvælgelseskriterierne til det fremtidige forsøg.

Vi foreslår brug af Students t-test for respondere/non-responders (responder defineret som reduktion af AHI med >50%) til den kirurgiske intervention. Vores forventede forhold mellem respondenter og ikke-respondere er 1:1 baseret på data leveret af undersøgelsens sponsor (upubliceret).

Vores tidligere data, der undersøgte tungefedt i MR, viste, at værdier af mængden af ​​fedtvæv i fedttunger var omkring 14.000 mm3 og fedtvæv i ikke-fede tunger til omkring 7.000 mm3. Ved at bruge disse parametre beregnede vi, at der i alt ville kræves 10 forsøgspersoner (forudsat en standardafvigelse på 4.000 mm3) for at detektere signifikante forskelle mellem respondere/ikke-respondere med en alfa på 0,05 og en styrke på 80 %.