Ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii komórkowej BGT007H u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie rakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
4. Wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
5. Może zapewnić wykrywanie patologicznych skrawków parafinowych (w ciągu 3 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody).
6. Zgodnie z kryteriami oceny guzów litych RECIST v1.1 musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana, a najdłuższa średnica zmian ocenianych wyjściowo za pomocą CT lub MRI musi wynosić ≥ 10 mm (z wyłączeniem węzłów chłonnych, w przypadku których krótka średnica musi wynosić ≥ 15 mm).
7. Zaawansowany rak trzustki potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym, z progresją po leczeniu drugiej linii lub późniejszym standardowym leczeniu, lub z nietolerancją standardowego leczenia lub brakiem standardowego leczenia. Definicja nietolerancji: zgodnie z CTCAE v5.0, podczas leczenia wystąpiła toksyczność hematologiczna stopnia ≥IV lub toksyczność niehematologiczna stopnia ≥III lub stopień ≥II uszkodzenia głównych narządów, takich jak serce, wątroba i nerki. Definicja niepowodzenia leczenia: progresja choroby (PD) w trakcie leczenia lub nawrót po leczeniu (w tym nawrót pooperacyjny).
8. Można ustalić dostęp żylny za pomocą aferezy lub pobrania krwi żylnej i nie ma innych przeciwwskazań do separacji krwinek.
9. Ma odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną w następujący sposób: Rutyna krwi: Liczba neutrofilów (NEUT#) ≥1,0×10^9/L Liczba płytek krwi (PLT) ≥70×10^9/L Stężenie hemoglobiny ≥80g/L Czynność wątroby : Dla pacjentów bez przerzutów do wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5× górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5× GGN Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5× GGN Dla pacjentów z przerzutami do wątroby: AST ≤5× GGN ALT ≤5× GGN Dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤2,5× GGN Czynność nerek: Wskaźnik klirensu kreatyniny (CCR) ≥50 ml/min Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5× ULN Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5× ULN Funkcja krzepnięcia u pacjentów z przerzutami do wątroby: INR ≤2× ULN APTT ≤2× ULN.
10. W okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu dawkowania osoby w wieku rozrodczym (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) muszą stosować skuteczne medyczne środki antykoncepcyjne. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki, a wynik musi być ujemny.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (z wyjątkiem leczonych i stabilnych).
2. HIV dodatni, HBsAg dodatni z dodatnią liczbą kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (większą niż dolna granica wykrywalności), dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA dodatni, dodatni wynik przeciwciał przeciwko kile (RPR lub TRUST) .
3. Ma zaburzenie psychiczne lub psychiczne, które nie może współpracować z leczeniem i oceną skuteczności.
4. Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi, którzy przez długi czas stosowali leki immunosupresyjne.
5. W ciągu 14 dni przed włączeniem do badania wystąpiła aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
6. Wszelkie niestabilne choroby ogólnoustrojowe (w tym między innymi): aktywna infekcja (z wyjątkiem infekcji zlokalizowanej); niestabilna dławica piersiowa; niedokrwienie mózgu lub udar mózgu (w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego); zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego); zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ III według New York Heart Association (NYHA)); ciężka arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego; choroba serca wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie po leczeniu (ciśnienie krwi > 160 mmHg/100 mmHg).
7. W połączeniu z dysfunkcją ważnych narządów, takich jak płuca, mózg i nerki.
8. W ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem terapii komórkowej osobnik przeszedł poważną operację lub poważny uraz, lub oczekuje się, że w okresie badania przejdzie poważną operację.
9. W ciągu 1-2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) przed aferezą, osobnik otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową chemioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną drobnocząsteczkowo.
10. W ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywał terapię komórkami T ze zmodyfikowanymi receptorami antygenu chimerycznego (CAR-T) lub komórkami T modyfikowanymi receptorami komórek T (TCR-T).
11. Ciężkie alergie lub historia alergii.
12. Pacjenci wymagający leczenia przeciwzakrzepowego.
13. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu sześciu miesięcy (dotyczy zarówno mężczyzn, jak i kobiet).
14. Badacz uważa, że ​​istnieją inne powody, dla których nie można objąć pacjenta leczeniem.