Valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia cellulare BGT007H in pazienti con cancro al pancreas recidivante/refrattario

Criterio di inclusione:

1. firmare volontariamente un modulo di consenso informato per iscritto.
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni, sono ammissibili sia i maschi che le femmine.
3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
4. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Può fornire obiettivi di rilevamento della sezione in paraffina patologica (entro 3 anni prima della firma del modulo di consenso informato).
6. Secondo i criteri RECIST v1.1 per la valutazione dei tumori solidi, deve essere presente almeno una lesione misurabile e il diametro più lungo delle lesioni valutate mediante TC o RM al basale deve essere ≥ 10 mm (esclusi i linfonodi, per i quali il diametro corto deve essere ≥ 15 mm).
7. Carcinoma pancreatico avanzato confermato mediante istologia o citologia, con progressione dopo trattamento standard di seconda linea o successivo, o intolleranza al trattamento standard, o nessun trattamento standard disponibile. La definizione di intolleranza: secondo CTCAE v5.0, durante il trattamento si sono verificati danni ematologici di grado ≥ IV o tossicità non ematologica di grado ≥ III o danni di grado ≥ II agli organi principali come cuore, fegato e reni. La definizione di fallimento del trattamento: progressione della malattia (PD) durante il trattamento o recidiva dopo il trattamento (inclusa la recidiva postoperatoria).
8. È possibile stabilire l'aferesi o l'accesso venoso per il prelievo di sangue venoso e non vi sono altre controindicazioni alla separazione delle cellule del sangue.
9. Ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, definita come segue: Routine ematica: conta dei neutrofili (NEUT#) ≥1,0×10^9/L Conta piastrinica (PLT) ≥70×10^9/L Concentrazione di emoglobina ≥80 g/L Funzionalità epatica : Per soggetti senza metastasi epatiche: Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5× limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5× ULN Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5× ULN Per soggetti con metastasi epatiche: AST ≤5× ULN ALT ≤5× ULN Per soggetti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert: Bilirubina totale (TBIL) ≤2,5× ULN Funzione renale: Tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥50 mL/min Funzione di coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5× ULN Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5× ULN Funzione della coagulazione in soggetti con metastasi epatiche: INR ≤2× ULN APTT ≤2× ULN.
10. Durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine della somministrazione, i soggetti in età fertile (sia maschi che femmine) devono utilizzare misure contraccettive mediche efficaci. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi ad un test di gravidanza entro 72 ore prima della prima somministrazione e il risultato deve essere negativo.

Criteri di esclusione:

1. Presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) (ad eccezione di quelle trattate e stabili).
2. Positivo all'HIV, positivo all'HBsAg con numero di copie del DNA del virus dell'epatite B (HBV) positivo (maggiore del limite inferiore di rilevamento), positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'HCV RNA, positivo per gli anticorpi non treponemici della sifilide (RPR o TRUST) .
3. Presenta un disturbo mentale o psicologico che non può collaborare con il trattamento e la valutazione dell'efficacia.
4. Soggetti con gravi malattie autoimmuni che hanno fatto uso a lungo termine di immunosoppressori.
5. Entro 14 giorni prima dell'arruolamento, è presente un'infezione attiva o un'infezione incontrollabile che richiede un trattamento sistemico.
6. Qualsiasi malattia sistemica instabile (incluse ma non limitate a): infezione attiva (ad eccezione dell'infezione localizzata); angina instabile; ischemia cerebrale o ictus cerebrale (entro 6 mesi dallo screening); infarto miocardico (entro 6 mesi dallo screening); insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association (NYHA) ≥ III); grave aritmia che richiede un trattamento farmacologico; malattia cardiaca che richiede trattamento o ipertensione non controllata dopo il trattamento (pressione sanguigna > 160 mmHg/100 mmHg).
7. Combinato con disfunzione di organi importanti come polmoni, cervello e reni.
8. Entro 4 settimane prima di ricevere la terapia cellulare, il soggetto è stato sottoposto a un intervento chirurgico importante o a un trauma grave, o si prevede che subirà un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
9. Entro 1-2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima dell'aferesi, il soggetto ha ricevuto chemioterapia sistemica, immunoterapia o terapia mirata a piccole molecole.
10. Ha ricevuto terapia con cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) e cellule T ingegnerizzate con il recettore delle cellule T (TCR-T) negli ultimi 6 mesi.
11. Allergie gravi o storia di allergie.
12. Soggetti che necessitano di terapia anticoagulante.
13. Donne in gravidanza o in allattamento o coloro che pianificano una gravidanza entro sei mesi (applicabile sia agli uomini che alle donne).
14. Il ricercatore ritiene che vi siano altri motivi per cui il soggetto non può essere incluso nel trattamento.