Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost buněčné terapie BGT007H u pacientů s relapsem/refrakterním karcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. dobrovolně písemně podepsat informovaný souhlas.
2. Věk ≥18 let a ≤75 let, muži i ženy jsou způsobilí.
3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
4. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Může poskytnout cíle detekce patologických parafínových řezů (do 3 let před podpisem formuláře informovaného souhlasu).
6. Podle kritérií RECIST v1.1 pro hodnocení solidních nádorů musí existovat alespoň jedna měřitelná léze a nejdelší průměr lézí hodnocených pomocí CT nebo MRI na začátku musí být ≥ 10 mm (s výjimkou lymfatických uzlin, pro které krátký průměr musí být ≥ 15 mm).
7. Pokročilý karcinom slinivky břišní potvrzený histologií nebo cytologií, s progresí po druhé linii nebo pozdější standardní léčbě, nebo nesnášenlivost standardní léčby nebo není dostupná standardní léčba. Definice intolerance: podle CTCAE v5.0 se během léčby vyskytla hematologická toxicita stupně ≥IV nebo nehematologická toxicita stupně ≥III nebo poškození hlavních orgánů, jako jsou srdce, játra a ledviny, stupeň ≥II. Definice selhání léčby: progrese onemocnění (PD) během léčby nebo recidiva po léčbě (včetně pooperační recidivy).
8. Lze zajistit aferézu nebo odběr žilní krve žilní přístup a neexistují žádné další kontraindikace pro separaci krvinek.
9. Má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, definovanou následovně: Krevní rutina: Počet neutrofilů (NEUT#) ≥1,0×10^9/L Počet krevních destiček (PLT) ≥70×10^9/L Koncentrace hemoglobinu ≥80g/L Funkce jater : Pro subjekty bez jaterních metastáz: Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5× horní hranice normy (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5× ULN Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5× ULN Pro subjekty s jaterními metastázami: AST ≤5× ULN ALT ≤5× ULN Pro subjekty s jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem: Celkový bilirubin (TBIL) ≤2,5× ULN Funkce ledvin: Rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥50 ml/min. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× ULN Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5× ULN Koagulační funkce u subjektů s jaterními metastázami: INR ≤2× ULN APTT ≤2× ULN.
10. Během období studie a do 6 měsíců po ukončení dávkování musí subjekty ve fertilním věku (jak muži, tak ženy) používat účinnou lékařskou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test do 72 hodin před první dávkou a výsledek musí být negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Má aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (kromě léčených a stabilních).
2. HIV pozitivní, HBsAg pozitivní s pozitivním počtem kopií DNA viru hepatitidy B (HBV) (vyšší než spodní limit detekce), pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na HCV RNA, pozitivní protilátky proti syfilisu (RPR nebo TRUST) .
3. Má duševní nebo psychickou poruchu, která nemůže spolupracovat s léčbou a hodnocením účinnosti.
4. Subjekty s těžkým autoimunitním onemocněním, které byly dlouhodobými uživateli imunosupresiv.
5. Do 14 dnů před zařazením do studie existuje aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce, která vyžaduje systémovou léčbu.
6. Jakákoli nestabilní systémová onemocnění (včetně, ale bez omezení): aktivní infekce (kromě lokalizované infekce); nestabilní angina pectoris; cerebrální ischemie nebo mozková mrtvice (do 6 měsíců od screeningu); infarkt myokardu (do 6 měsíců od screeningu); městnavé srdeční selhání (třída ≥ III podle New York Heart Association (NYHA); těžká arytmie vyžadující medikamentózní léčbu; srdeční onemocnění vyžadující léčbu nebo nekontrolovaná hypertenze po léčbě (krevní tlak > 160 mmHg/100 mmHg).
7. V kombinaci s dysfunkcí důležitých orgánů, jako jsou plíce, mozek a ledviny.
8. Během 4 týdnů před přijetím buněčné terapie subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma, nebo se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok.
9. Během 1-2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před aferézou, subjekt dostal jakoukoli systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo terapii cílenou na malé molekuly.
10. Během posledních 6 měsíců obdrželi terapii T lymfocyty modifikovanými chimérickým antigenním receptorem (CAR-T), T lymfocyty upravenými receptorem T lymfocytů (TCR-T).
11. Těžké alergie nebo alergie v anamnéze.
12. Subjekty, které vyžadují antikoagulační léčbu.
13. Těhotné nebo kojící ženy nebo ty, které plánují otěhotnět do šesti měsíců (platí pro muže i ženy).
14. Výzkumník se domnívá, že existují další důvody, proč nemůže být subjekt zařazen do léčby.