Aksytynib i doustny etopozyd metronomiczny dla dzieci pediatrycznych i opornego na leczenie/nawracającego rdzeniaka i wyściółczaka AYA (MEPENDAX)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzona diagnoza wyściółczaka lub rdzeniaka wielopostaciowego
• Przeprowadzona klasyfikacja metyloma lub dostępny materiał do analizy metyloma
• Potwierdzona choroba postępująca lub oporna na leczenie pomimo standardowego leczenia lub dla której nie istnieje skuteczna terapia standardowa
• Mężczyźni i kobiety w wieku od > 4 do ≤ 25 lat w momencie włączenia
• Waga > 20 kg
• Możliwość oceny docelowych zmian chorobowych według RAPNO
• Stan sprawności: Stan sprawności Karnofsky'ego (dla pacjentów w wieku > 12 lat) lub wynik Lansky Play (dla pacjentów w wieku ≤ 12 lat) ≥ 70%. Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu lub stabilnej niepełnosprawności neurologicznej, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów ambulatoryjnych na potrzeby oceny wyniku
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Nie jest znana alergia na którykolwiek ze składników eksperymentalnego leczenia
• Możliwość leczenia doustnego
• Odpowiednia funkcja narządów:

Kryteria hematologiczne

• Bezwzględna liczba neutrofilów na obwodzie (ANC) ≥ 1000/mm3 (nieobsługiwana)
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (bez wsparcia)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (dopuszczalna jest transfuzja) Czynność serca
• Frakcja skrócenia (SF) > 29% i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% na początku badania, jak określono za pomocą echokardiografii (obowiązkowe tylko u pacjentów, którzy otrzymali leczenie kardiotoksyczne).

Czynność nerek i wątroby

• Kreatynina w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Całkowita bilirubina < 1,5 x GGN

• Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AST)/ < 2,5 x GGN

  • Potrafi przestrzegać zaplanowanych kontroli kontrolnych i zarządzać toksycznością.
  • U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej i odpowiedniej antykoncepcji (zgodnie z zaleceniami Grupy ds. ułatwienia i koordynacji badań klinicznych (CTFG)) podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po jego zaprzestaniu.
  • Pacjent jest w stanie wygodnie połknąć kapsułki.
  • Pisemna świadoma zgoda rodziców/przedstawiciela prawnego, pacjenta oraz zgoda dostosowana do wieku przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla badania zgodnie z wytycznymi lokalnymi, regionalnymi lub krajowymi.
  • Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub jego beneficjent zgodnie z lokalnymi wymogami.

Kryteria niewłączenia

• Chemioterapia w ciągu 21 dni od pierwszego dnia od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Okres ten można skrócić w przypadku leczenia winkrystyną (2 tygodnie) i wydłużyć do 6 tygodni w przypadku leczenia nitrozomocznikiem. W przypadku terapii celowanych lub chemioterapii metronomicznej okres półtrwania wynosi 5 okresów półtrwania. Okres ten wynosi 2 tygodnie po podaniu bewacyzumabu. Dowody niedawnego krwotoku do OUN > stopnia 1 w wyjściowym badaniu MRI lub skanie.
• Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie leków doustnych (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania).
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca (w tym wszelkie zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, np. komorowe, nadkomorowe, węzłowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby lub znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub jakakolwiek inna niekontrolowana infekcja.
• Obecność jakiejkolwiek związanej z leczeniem toksyczności pozahematologicznej w stopniu ≥ 2 według NCI-CTCAE v5, z wyjątkiem łysienia, ototoksyczności lub neuropatii obwodowej.
• Znany wrodzony niedobór odporności.
• Radioterapia w ciągu 2 miesięcy poprzedzających D1 rozpoczęcia leczenia objętego badaniem. Paliatywna RT w przypadku zmiany innej niż docelowa jest dozwolona do 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
• Poważna operacja w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki. Gastrostomia, zastawka komorowo-otrzewnowa, endoskopowa komora brzuszna, biopsja guza i założenie urządzeń do centralnego dostępu żylnego nie są uważane za poważne zabiegi chirurgiczne, ale w przypadku tych zabiegów należy zachować 48-godzinny odstęp przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Zaburzenie krwawienia.
• Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca (w tym wszelkie zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, np. komorowe, nadkomorowe, węzłowe zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego).
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek badany lek lub składnik preparatu.
• Brak skutecznej antykoncepcji u pacjentek w wieku rozrodczym (patrz załącznik 3)
• Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią).
• Pacjenci z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy lub galaktozy (rzadkie choroby dziedziczne).
• Ciężkie zakażenia wymagające pozajelitowej antybiotykoterapii.
• Niemożność poddania się monitorowaniu medycznemu procesu ze względów geograficznych, społecznych lub psychologicznych.