Axitinib og oral metronomisk etoposid til pædiatriske børn og AYA refraktær/tilbagevendende medulloblastom og ependymom (MEPENDAX)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af ependymom eller medulloblastom
• Methylomklassificering udført eller tilgængeligt materiale til methylomanalyse
• Bekræftet progressiv eller refraktær sygdom på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med > 4 til ≤ 25 år ved inklusion
• Vægt > 20 kg
• Evaluerbare mållæsioner i henhold til RAPNO
• Præstationsstatus: Karnofsky præstationsstatus (for patienter >12 år) eller Lansky Play-score (for patienter ≤12 år) ≥ 70%. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse eller stabil neurologisk funktionsnedsættelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Ingen kendt allergi over for nogen af ​​forbindelserne i den eksperimentelle behandling
• Kan tage orale behandlinger
• Tilstrækkelig organfunktion:

Hæmatologiske kriterier

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 (ikke understøttet)
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 (ikke understøttet)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusion er tilladt) Hjertefunktion
• Forkortende fraktion (SF) >29 % og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % ved baseline, som bestemt ved ekkokardiografi (kun obligatorisk for patienter, der har modtaget kardiotoksisk behandling).

Nyre- og leverfunktion

• Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Total bilirubin < 1,5 x ULN

• Alaninaminotransferase (ALT)/ Aspartataminotransferase (AST)/ < 2,5 x ULN

  • I stand til at overholde planlagt opfølgning og håndtering af toksicitet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen.
  • Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge passende og passende prævention (i overensstemmelse med anbefalingerne fra Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG)), mens de er på forsøgslægemidlet og i 6 måneder efter at have stoppet undersøgelseslægemidlet.
  • Patient i stand til komfortabelt at sluge kapsler.
  • Skriftligt informeret samtykke fra forældre/juridisk repræsentant, patient og alderssvarende samtykke, før eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer udføres i henhold til lokale, regionale eller nationale retningslinjer.
  • Patient tilknyttet en socialsikringsordning eller modtager af samme i henhold til lokale krav.

Kriterier for ikke-inkludering

• Kemoterapi inden for 21 dage fra dag 1 fra studiebehandlingens start. Denne periode kan forkortes ved behandling med vincristin (2 uger) og forlænges til 6 uger ved behandling med nitrourea. Perioden er sat til 5 halveringstider i tilfælde af målrettede terapier eller metronomisk kemoterapi. Perioden er sat til 2 uger efter administration af bevacizumab. Bevis for > Grad 1 nylig CNS-blødning på basislinje-MR eller scanning.
• Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre lægemiddelabsorptionen af ​​orale lægemidler (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom).
• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom (herunder anamnese med alle hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsabnormitet inden for 12 måneder efter screening).
• Kendt aktiv viral hepatitis eller kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller enhver anden ukontrolleret infektion.
• Tilstedeværelse af enhver NCI-CTCAE v5 grad ≥ 2 behandlingsrelateret ekstrahæmatologisk toksicitet med undtagelse af alopeci, ototoksicitet eller perifer neuropati.
• Kendt medfødt immundefekt.
• Strålebehandling inden for de 2 måneder forud for D1 af studiebehandlingens start. Palliativ RT på en ikke-mållæsion er tilladt op til 1 uge før påbegyndelse af behandlingen.
• Større operation inden for 21 dage efter den første dosis. Gastrostomi, ventrikulo-peritoneal shunt, endoskopisk ventrikulostomi, tumorbiopsi og indsættelse af centrale venøse adgangsanordninger betragtes ikke som større operationer, men for disse procedurer skal der opretholdes et interval på 48 timer, før den første dosis af forsøgslægemidlet administreres.
• Blødningsforstyrrelse.
• Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom (herunder anamnese med alle hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsabnormitet inden for 12 måneder efter screening).
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel eller komponent i formuleringen.
• Fravær af effektiv prævention hos patienter i den fødedygtige alder (se bilag 3)
• Drægtige eller ammende (ammende) hunner.
• Patienter med galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose- eller galactosemalabsorptionssyndrom (sjældne arvelige sygdomme).
• Alvorlige infektioner, der kræver parenteral antibiotikabehandling.
• Manglende evne til at gennemgå medicinsk overvågning af forsøget af geografiske, sociale eller psykologiske årsager.