Axitinib ed etoposide metronomico orale per bambini pediatrici e medulloblastoma ed ependimoma refrattari/recidivanti AYA (MEPENDAX)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente provata di ependimoma o medulloblastoma
• Classificazione del metiloma eseguita o materiale disponibile per l'analisi del metiloma
• Malattia progressiva o refrattaria confermata nonostante la terapia standard o per la quale non esiste una terapia standard efficace
• Soggetti di sesso maschile e femminile con età compresa tra > 4 e ≤ 25 anni al momento dell'inclusione
• Peso > 20kg
• Lesioni target valutabili secondo RAPNO
• Performance status: performance status Karnofsky (per pazienti di età superiore a 12 anni) o punteggio Lansky Play (per pazienti di età inferiore a 12 anni) ≥ 70%. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa di paralisi o disabilità neurologica stabile, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati ambulatoriali ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Nessuna allergia nota a nessuno dei composti nel trattamento sperimentale
• In grado di assumere trattamenti orali
• Funzione organica adeguata:

Criteri ematologici

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) periferica ≥ 1000/mm3 (non supportata)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (non supportato)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (è consentita la trasfusione) Funzionalità cardiaca
• Frazione di accorciamento (SF) >29% e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% al basale, come determinato mediante ecocardiografia (obbligatoria solo per i pazienti che hanno ricevuto terapia cardiotossica).

Funzionalità renale ed epatica

• Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN

• Alanina aminotransferasi (ALT)/ Aspartato aminotransferasi (AST)/ < 2,5 x ULN

  • In grado di rispettare il follow-up programmato e la gestione della tossicità.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
  • I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata e appropriata (in conformità con le raccomandazioni del Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG)) durante il trattamento con il farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
  • Paziente in grado di deglutire comodamente le capsule.
  • Consenso informato scritto dei genitori/rappresentante legale, del paziente e consenso adeguato all'età prima che qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio venga condotta secondo le linee guida locali, regionali o nazionali.
  • Paziente affiliato ad un regime previdenziale o beneficiario dello stesso secondo le prescrizioni locali.

Criteri di non inclusione

• Chemioterapia entro 21 giorni dal giorno 1 dall'inizio del trattamento in studio. Questo periodo può essere abbreviato in caso di trattamento con vincristina (2 settimane) ed esteso a 6 settimane in caso di trattamento con nitrosuree. Il periodo è fissato a 5 emivite nel caso di terapie mirate o chemioterapia metronomica. Il periodo è fissato a 2 settimane dopo la somministrazione di bevacizumab. Evidenza di emorragia recente del sistema nervoso centrale di grado > 1 alla risonanza magnetica o alla scansione basale.
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci orali (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento).
• Malattia cardiaca clinicamente significativa e non controllata (inclusa storia di eventuali aritmie cardiache, ad esempio, aritmie ventricolari, sopraventricolari, nodali o anomalie della conduzione entro 12 mesi dallo screening).
• Epatite virale attiva nota o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o qualsiasi altra infezione non controllata.
• Presenza di qualsiasi tossicità extraematologica correlata al trattamento di grado ≥ 2 NCI-CTCAE v5, ad eccezione di alopecia, ototossicità o neuropatia periferica.
• Immunodeficienza congenita nota.
• Radioterapia entro i 2 mesi precedenti il ​​giorno D1 dell'inizio del trattamento in studio. La RT palliativa su una lesione non bersaglio è consentita fino a 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni dalla prima dose. Gastrostomia, shunt ventricolo-peritoneale, ventricolostomia endoscopica, biopsia tumorale e inserimento di dispositivi di accesso venoso centrale non sono considerati interventi chirurgici maggiori, ma per queste procedure deve essere mantenuto un intervallo di 48 ore prima della somministrazione della prima dose del farmaco sperimentale.
• Disturbo emorragico.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa e non controllata (inclusa storia di eventuali aritmie cardiache, ad esempio, aritmie ventricolari, sopraventricolari, nodali o anomalie della conduzione entro 12 mesi dallo screening).
• Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio o componente della formulazione.
• Assenza di contraccezione efficace nelle pazienti in età fertile (vedere appendice 3)
• Femmine in gravidanza o in allattamento (in allattamento).
• Pazienti con intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio o galattosio (rare malattie ereditarie).
• Infezioni gravi che richiedono terapia antibiotica parenterale.
• Impossibilità di sottoporsi al monitoraggio medico della sperimentazione per ragioni geografiche, sociali o psicologiche.