Jednoramienne, prospektywne badanie kliniczne fazy Ⅱ dotyczące stosowania utidelonu w skojarzeniu z kapecytabiną w leczeniu aktywnych przerzutów do mózgu TNBC

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Inwazyjny rak piersi potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym, któremu towarzyszy choroba przerzutowa; Pacjenci z chorobami przerzutowymi niepotwierdzonymi patologicznie lub cytologicznie powinni uzyskać jednoznaczne dowody przerzutów w badaniu fizykalnym lub radiologicznym;
3. Na podstawie raportu patologicznego z ostatniej biopsji lub innych wycinków patologicznych (potwierdzonych przez laboratorium uczestniczącego ośrodka badawczego) histologię i/lub cytologię potwierdza się jako potrójnie ujemnego raka piersi. Szczegółowe wymagania obejmują: a) definicję negatywnego receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2): immunohistochemia (IHC) wynosi 0 lub 1+; Jeżeli IHC wynosiło 2+, potwierdzono wynik negatywny metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH). B) Ujemne receptory estrogenowe i progesteronowe oznaczają, że badanie IHC wykazuje ER < 10% i/lub PR < 10%, a badacz ocenia, że ​​pacjentki nie mogą odnieść korzyści z terapii hormonalnej.
4. Nowo zdiagnozowane przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu, które uległy progresji po leczeniu miejscowym: do badania można również włączyć pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy spełnili wszystkie kryteria tego schematu przed rozpoczęciem od 1 września 2023 r. i nie spełnili wszystkich kryteriów wykluczenia;
5. Pacjenci muszą mieć mierzalne choroby ośrodkowego układu nerwowego, zdefiniowane jako co najmniej jedno uszkodzenie miąższu mózgu, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze poprzez miejscowe badanie radiologiczne; Nie ma też objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego ani objawów, które można by kontrolować, więc radioterapia nie jest konieczna w trybie pilnym.
6. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej co najmniej jeden taksan i (lub) jeden antybiotyk antracyklinowy (w historii leczenia w ramach terapii neoadjuwantowej, terapii uzupełniającej lub terapii przerzutowej lub obu terapii);
7. Należy pozwolić, aby (nowa) terapia uzupełniająca spowodowała nawrót i przerzuty po zaprzestaniu stosowania leku Utterone i/lub kapecytabiny na dłużej niż rok lub zaprzestać przyjmowania leków z przyczyn niepostępujących na etapie ratunkowym;
8. Wynik stanu fizycznego (ECOGPS) wschodniej grupy spółdzielczej onkologii wynosi 0-2, a oczekiwana długość życia przekracza 12 tygodni;
9. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego; Rutynowe badania krwi w ciągu tygodnia przed dołączeniem do grupy były w zasadzie prawidłowe (na podstawie normalnego laboratorium każdego ośrodka badawczego): liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75× 109/l; Badania czynności wątroby i nerek na tydzień przed włączeniem do badania były w zasadzie prawidłowe (na podstawie prawidłowych wartości laboratoryjnych w każdym ośrodku badawczym): bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5× górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (SGPT/ALT) ≤2,5×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤ 5 XULN); Aminotransferaza asparaginianowa (SGOT/AST) ≤2,5× górna granica normy (GGN); Szybkość klirensu kreatyniny (Ccr) ≥60ml/min.
10. Neuropatia powinna być < stopnia 2. w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (wersja 5.0 ncictcae);
11. Brak poważnych dysfunkcji narządów i chorób serca;
12. Kobiety i pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przed rozpoczęciem badania i w trakcie jego udziału.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z rozległymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu, u których leczenie odwodnienia hormonami jest nieskuteczne lub wymagają pilnej radioterapii;
2. Inwazyjny rak piersi potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym, któremu towarzyszy choroba przerzutowa; Pacjenci z chorobami przerzutowymi niepotwierdzonymi patologicznie lub cytologicznie powinni uzyskać jednoznaczne dowody przerzutów w badaniu fizykalnym lub radiologicznym;
3. Przeszedł chemioterapię, poważny zabieg chirurgiczny, terapię celowaną lub immunoterapię w ciągu 2 tygodni przed przyłączeniem do grupy (odstęp pomiędzy terapią celowaną a immunoterapią wynosi co najmniej 2 tygodnie lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy); Otrzymał terapię hormonalną w ciągu 1 tygodnia przed dołączeniem do grupy; W ciągu 6 tygodni przed dołączeniem do grupy otrzymywał chemioterapię nitrozomocznikiem lub mitomycyną;
4. Otrzymuj niewymienione na liście leki z badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed przystąpieniem do grupy;
5. wcześniejsze reakcje alergiczne stopnia 3. lub 4. związane ze stosowaniem preparatu Utterone lub kapecytabiny;
6. niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, na przyjmowanie i wchłanianie leków wpływa wiele czynników;
7. Znane przeciwwskazania do stosowania gadolinowych środków kontrastowych MRI, takich jak rozruszniki serca, odłamki lub ciała obce w oku;
8. cierpiała na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub wczesnego raka tarczycy;
9. Napady wystąpiły więcej niż 2 razy w ciągu 4 tygodni przed dołączeniem do grupy;
10. Słaba kontrola nadciśnienia; Lub przebyłeś w przeszłości kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatię nadciśnieniową;
11. w przeszłości występowały krwawienia do ośrodkowego układu nerwowego stopnia 3 lub wyższego w ciągu 12 miesięcy;
12. Osoby cierpiące na poważne lub niekontrolowane choroby, w tym między innymi: 1) aktywną infekcję wirusową, taką jak faza aktywna wirusa HIV i HBV (dodatni HbsAg i HBV-DNA≥103, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C); 2) Cierpienie w przeszłości na ciężką chorobę układu krążenia: niekontrolowane nadciśnienie; Zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia, zastoinowa niewydolność serca, zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego itp. Według kryteriów NYHA pacjenci z niewydolnością serca Ⅲ ~ Ⅳ stopnia lub z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) mniejszą niż 50%, co stwierdza badanie echokardiograficzne; 12. Cierpią na poważne lub niekontrolowane choroby, w tym m.in.: 1) aktywną infekcję wirusową, taką jak faza aktywna wirusa HIV i HBV (dodatni HbsAg i HBV-DNA≥103, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C); 2) Cierpienie w przeszłości na ciężką chorobę układu krążenia: niekontrolowane nadciśnienie; Zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia, zastoinowa niewydolność serca, zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego itp. Według kryteriów NYHA pacjenci z niewydolnością serca Ⅲ ~ Ⅳ stopnia lub z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) mniejszą niż 50%, co wskazuje badanie echokardiograficzne;
13. Mieć historię krwioplucia w ciągu 6 miesięcy przed dołączeniem do grupy; Lub oznaki skłonności do krwawień lub oczywiste zaburzenia krzepnięcia w ciągu ostatniego miesiąca;
14. Obecnie otrzymuje pełną dawkę warfaryny lub równoważnych leków lub przyjmuje aspirynę (325 mg/dzień) w ciągu 10 dni; 15,28 dnia lub w trakcie badania, oczekuje się, że konieczna będzie poważna operacja, otwarta biopsja lub poważny uraz;

16. Osoby, u których w ciągu pierwszych 6 miesięcy wystąpiła przetoka brzuszna lub perforacja przewodu pokarmowego; Istnieją niezagojone rany, aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania; Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 17. Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia, lub pacjenci z zaburzeniami psychicznymi; 18. Według oceny badacza istnieją inni pacjenci z chorobami towarzyszącymi, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania; 19. Osoby, o których wiadomo, że mają w przeszłości alergię na składniki leku objęte tym programem; Czy u pacjenta występowały niedobory odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, HCV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub czy pacjent miał w przeszłości przeszczepianie narządów; 20. Historia zaszczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym badaniem lub osoba, która ma zostać zaszczepiona żywą atenuowaną szczepionką w ramach badania; 21. Każda sytuacja, która zdaniem badacza nie nadaje się do tego badania.