En enkelt-arm, prospektiv fase Ⅱ klinisk undersøgelse af Utidelone kombineret med Capecitabine til behandling af aktiv hjernemetastase af TNBC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel;
2. Invasiv brystkræft bekræftet ved histologisk eller cytologisk undersøgelse, ledsaget af metastatisk sygdom; Patienter med metastatiske sygdomme, der ikke er bekræftet af patologi eller cytologi, bør opnå klare beviser for metastaser gennem fysisk undersøgelse eller radiologisk forskning;
3. Baseret på den patologiske rapport fra nylige biopsier eller andre patologiske prøver (bekræftet af laboratoriet på det deltagende forskningscenter), bekræftes histologien og/eller cytologien som tredobbelt negativ brystkræft. De specifikke krav omfatter: a) definitionen af ​​negativ human epidermal vækstfaktor receptor 2(HER2): immunhistokemien (IHC) er 0 eller 1+; Hvis IHC var 2+, blev det bekræftet negativt ved fluorescens in situ hybridisering (FISH). B) Negative østrogen- og progesteronreceptorer betyder, at IHC-undersøgelse viser ER < 10 % og eller PR < 10 %, og forskeren vurderer, at patienter ikke kan have gavn af endokrin behandling.
4. Nydiagnosticerede hjernemetastaser eller hjernemetastaser, der er udviklet efter lokal behandling: Patienter med hjernemetastaser, der opfyldte alle kriterierne i denne ordning før start fra 1. september 2023 og ikke opfyldte alle eksklusionskriterierne, kan også inkluderes;
5. Patienter skal have målbare sygdomme i centralnervesystemet, defineret som mindst én parenkymal hjernelæsion, som kan måles nøjagtigt i mindst én dimension gennem lokal radiologisk undersøgelse; Og der er ingen centralnervesystemsymptomer eller symptomer, der kan kontrolleres, så strålebehandling er ikke nødvendig akut.
6. Patienter, der tidligere har modtaget mindst ét ​​taxan- og/eller ét antracyklin-antibiotikum (som en behandlingshistorie med neoadjuverende terapi, adjuverende terapi eller metastatisk terapi eller begge dele);
7. Tillad (ny) adjuverende terapi at få tilbagefald og metastaser efter ophør med at bruge Utterone og/eller Capecitabine i mere end et år, eller stop med at tage medicin af ikke-progressive årsager i redningsstadiet;
8. Den fysiske statusscore (ECOGPS) for den østlige cancersamarbejdsgruppe er 0-2, og den forventede levetid er mere end 12 uger;
9. Normal organ- og knoglemarvsfunktion; Blodrutineundersøgelse var grundlæggende normal inden for en uge før tilslutning til gruppen (baseret på det normale laboratorium i hvert forskningscenter): neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5× 109/L; Hæmoglobin (HB) ≥ 90 g/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 75 × 109/L; Lever- og nyrefunktionstests var grundlæggende normale inden for en uge før indskrivning (baseret på de normale værdier for laboratorier i hvert forskningscenter): total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (SGPT/ALT)≤2,5×ULN (patienter med levermetastaser ≤ 5 XULN); Aspartataminotransferase (SGOT/AST)≤2,5× øvre grænse for normal værdi (ULN); Kreatininclearance rate (Ccr)≥60ml/min.
10. Neuropati bør være < grad 2 inden for 4 uger før indskrivning (version 5.0 af ncictcae);
11. Ingen større organdysfunktion og ingen hjertesygdom;
12. Kvinder og mandlige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger før starten af ​​undersøgelsen og under undersøgelsens deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med omfattende meningeal metastaser og hjernemetastaser, som er ineffektive i dehydreringsbehandling med hormoner eller har akut behov for strålebehandling;
2. Invasiv brystkræft bekræftet ved histologisk eller cytologisk undersøgelse, ledsaget af metastatisk sygdom; Patienter med metastatiske sygdomme, der ikke er bekræftet af patologi eller cytologi, bør opnå klare beviser for metastaser gennem fysisk undersøgelse eller radiologisk forskning;
3. Modtog kemoterapi, større operation, målrettet terapi eller immunterapi inden for 2 uger før tilslutning til gruppen (intervallet mellem målrettet terapi og immunterapi er mindst 2 uger eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest); Modtog endokrin behandling inden for 1 uge før tilslutning til gruppen; Han havde modtaget nitrosourea eller mitomycin kemoterapi inden for 6 uger, før han sluttede sig til gruppen;
4. Modtag unoterede kliniske forsøgslægemidler inden for 4 uger før indtræden i gruppen;
5. Tidligere anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaktioner relateret til Utterone eller Capecitabin;
6. manglende evne til at sluge, kronisk diarré og intestinal obstruktion, der er mange faktorer, der påvirker indtagelse og absorption af lægemidler;
7. Kendte kontraindikationer for gadolinium MRI-kontrastmidler, såsom pacemakere, granatsplinter eller okulære fremmedlegemer;
8. Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 3 år, med undtagelse af helbredt cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller tidlig thyreoideacarcinom;
9. Anfald forekom mere end 2 gange inden for 4 uger før tilslutning til gruppen;
10. Dårlig kontrol af hypertension; Eller har en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
11. Har en historie med blødning i centralnervesystemet af grad 3 eller derover inden for 12 måneder;
12. Lider af alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme, herunder men ikke begrænset til: 1) aktiv virusinfektion, såsom HIV og HBV aktiv fase (HbsAg positiv og HBV-DNA≥103, hepatitis C antistof positiv); 2) Lidt af alvorlig hjerte-kar-sygdom i fortiden: ukontrollerbar hypertension; Myokardieinfarkt, ustabil arytmi, kongestiv hjertesvigt, perikarditis, myokarditis mv. Ifølge NYHA-kriterier er patienter med grad Ⅲ ~ Ⅳ hjerteinsufficiens eller patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 % angivet ved ekkokardiografi; 12. Lider af alvorlige eller ukontrollerbare sygdomme, herunder men ikke begrænset til: 1) aktiv virusinfektion, såsom HIV og HBV aktiv fase (HbsAg positiv og HBV-DNA≥103, hepatitis C antistof positiv); 2) Lidt af alvorlig hjerte-kar-sygdom i fortiden: ukontrollerbar hypertension; Myokardieinfarkt, ustabil arytmi, kongestiv hjertesvigt, perikarditis, myokarditis mv. Ifølge NYHA-kriterier er patienter med grad Ⅲ ~ Ⅳ hjerteinsufficiens eller patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 % angivet ved ekkokardiografi;
13. Har en historie med hæmoptyse inden for 6 måneder, før du slutter dig til gruppen; Eller tegn på blødningstendens eller tydelig koagulationsdysfunktion inden for den sidste måned;
14. Modtager i øjeblikket fulddosis warfarin eller tilsvarende lægemidler eller tager aspirin (325 mg/dag) inden for 10 dage; 15,28 dage eller i løbet af undersøgelsen forventes det, at der er behov for større operationer, åben biopsi eller større traumer;

16. Dem, der har en historie med abdominal fistel eller mave-tarmperforation i de første 6 måneder; Der er uhelede sår, aktive sår eller ubehandlede brud; Gravide eller ammende kvinder; 17. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op, eller patienter med psykiske lidelser; 18. Ifølge forskerens vurdering er der andre patienter med ledsagende sygdomme, som i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen; 19. De, der er kendt for at have allergisk historie over for lægemiddelkomponenterne i denne ordning; Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv, HCV eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation; 20. Historien om levende svækket vaccinepodning inden for 28 dage før den første undersøgelse eller den person, der forventes at blive vaccineret med levende svækket vaccine i undersøgelsen; 21. Enhver situation, som forskeren mener ikke er egnet til denne undersøgelse.