Uno studio clinico prospettico di fase Ⅱ a braccio singolo su utidelone combinato con capecitabina nel trattamento delle metastasi cerebrali attive del TNBC

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni;
2. Carcinoma mammario invasivo confermato da esame istologico o citologico, accompagnato da malattia metastatica; I pazienti con malattie metastatiche non confermate dalla patologia o dalla citologia dovrebbero ottenere una chiara evidenza di metastasi attraverso l'esame fisico o la ricerca radiologica;
3. Sulla base del referto patologico di una biopsia recente o di altri campioni patologici (confermati dal laboratorio del centro di ricerca partecipante), l'istologia e/o la citologia sono confermate come carcinoma mammario triplo negativo. I requisiti specifici includono: a) la definizione di recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano negativo (HER2): l'immunoistochimica (IHC) è 0 o 1+; Se l'IHC era 2+, è stato confermato negativo mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH). B) Recettori negativi per estrogeni e progesterone significa che l'esame IHC mostra ER <10% e/o PR <10% e il ricercatore valuta che i pazienti non possono trarre beneficio dalla terapia endocrina.
4. Metastasi cerebrali di nuova diagnosi o metastasi cerebrali che sono progredite dopo il trattamento locale: possono essere inclusi anche i pazienti con metastasi cerebrali che soddisfacevano tutti i criteri di questo schema prima di iniziare dal 1 settembre 2023 e non soddisfacevano tutti i criteri di esclusione;
5. I pazienti devono avere malattie misurabili del sistema nervoso centrale, definite come almeno una lesione del parenchima cerebrale, che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione attraverso l'esame radiologico locale; E non esiste alcun sintomo del sistema nervoso centrale o controllabile, quindi la radioterapia non è necessaria urgentemente.
6. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto almeno un taxano e/o un antibiotico antraciclinico (come storia di trattamenti di terapia neoadiuvante, terapia adiuvante o terapia metastatica o entrambi);
7. Consentire alla (nuova) terapia adiuvante di avere recidive e metastasi dopo la sospensione dell'uso di Utterone e/o Capecitabina per più di un anno, o interrompere l'assunzione di farmaci per ragioni non progressive nella fase di salvataggio;
8. Il punteggio dello stato fisico (ECOGPS) del gruppo cooperativo del cancro orientale è 0-2 e l'aspettativa di vita è superiore a 12 settimane;
9. Funzione normale degli organi e del midollo osseo; L'esame del sangue di routine era sostanzialmente normale entro una settimana prima dell'ingresso nel gruppo (sulla base del normale laboratorio di ciascun centro di ricerca): conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5× 109/L; Emoglobina (HB) ≥ 90 g/l; Conta piastrinica (PLT) ≥ 75× 109/L; I test di funzionalità epatica e renale erano sostanzialmente normali entro una settimana prima dell'arruolamento (sulla base dei valori normali dei laboratori di ciascun centro di ricerca): bilirubina totale (TBIL) ≤1,5× limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (SGPT/ALT) ≤2,5×ULN (pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 XULN); Aspartato aminotransferasi (SGOT/AST) ≤2,5× limite superiore del valore normale (ULN); Tasso di clearance della creatinina (Ccr) ≥ 60 ml/min.
10. La neuropatia deve essere < grado 2 entro 4 settimane prima dell'arruolamento (versione 5.0 di ncictcae);
11. Nessuna disfunzione d'organo importante e nessuna malattia cardiaca;
12. Le donne e i pazienti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure contraccettive appropriate prima dell'inizio dello studio e durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi meningee estese e metastasi cerebrali che sono inefficaci nel trattamento della disidratazione con ormoni o che necessitano urgentemente di radioterapia;
2. Carcinoma mammario invasivo confermato da esame istologico o citologico, accompagnato da malattia metastatica; I pazienti con malattie metastatiche non confermate dalla patologia o dalla citologia dovrebbero ottenere una chiara evidenza di metastasi attraverso l'esame fisico o la ricerca radiologica;
3. Ricevuto chemioterapia, intervento chirurgico maggiore, terapia mirata o immunoterapia entro 2 settimane prima dell'adesione al gruppo (l'intervallo tra la terapia mirata e l'immunoterapia è di almeno 2 settimane o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve); Ha ricevuto terapia endocrina entro 1 settimana prima di unirsi al gruppo; Aveva ricevuto chemioterapia con nitrosourea o mitomicina entro 6 settimane prima di unirsi al gruppo;
4. Ricevere farmaci non elencati nella sperimentazione clinica entro 4 settimane prima di entrare nel gruppo;
5. Anamnesi precedente di reazioni allergiche di grado 3 o 4 correlate a Utterone o Capecitabina;
6. incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, sono molti i fattori che influenzano l'assunzione e l'assorbimento dei farmaci;
7. Controindicazioni note per i mezzi di contrasto per risonanza magnetica con gadolinio, come pacemaker, schegge o corpi estranei oculari;
8. Soffrire di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, escluso il carcinoma cervicale in situ guarito, il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il carcinoma precoce della tiroide;
9. Le convulsioni si sono verificate più di 2 volte nelle 4 settimane prima dell'adesione al gruppo;
10. Scarso controllo dell'ipertensione; Oppure avere una storia di crisi ipertensiva o di encefalopatia ipertensiva;
11. Avere una storia di sanguinamento nel sistema nervoso centrale di grado 3 o superiore entro 12 mesi;
12. Soffre di malattie gravi o incontrollabili, incluse ma non limitate a: 1) infezione virale attiva, come HIV e HBV in fase attiva (HbsAg positivo e HBV-DNA≥103, anticorpo dell'epatite C positivo); 2) Soffre di gravi malattie cardiovascolari in passato: ipertensione incontrollabile; Infarto miocardico, aritmia instabile, insufficienza cardiaca congestizia, pericardite, miocardite, ecc. Secondo i criteri NYHA, i pazienti con insufficienza cardiaca di grado Ⅲ ~ Ⅳ o quelli con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% indicata dall'ecocardiografia; 12. Affetti da malattie gravi o incontrollabili, incluse ma non limitate a: 1) infezione virale attiva, come HIV e HBV in fase attiva (HbsAg positivo e HBV-DNA≥103, anticorpo dell'epatite C positivo); 2) Soffre di gravi malattie cardiovascolari in passato: ipertensione incontrollabile; Infarto miocardico, aritmia instabile, insufficienza cardiaca congestizia, pericardite, miocardite, ecc. Secondo i criteri NYHA, i pazienti con insufficienza cardiaca di grado Ⅲ ~ Ⅳ o quelli con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50% indicata dall'ecocardiografia;
13. Avere una storia di emottisi entro 6 mesi prima di unirsi al gruppo; Oppure evidenza di tendenza al sanguinamento o evidente disfunzione della coagulazione nell'ultimo mese;
14. Attualmente in trattamento con warfarin a dose piena o farmaci equivalenti o in assunzione di aspirina (325 mg al giorno) entro 10 giorni; 15,28 giorni o nel corso dello studio, si prevede che siano necessari interventi chirurgici maggiori, biopsia a cielo aperto o traumi maggiori;

16. Coloro che hanno una storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei primi 6 mesi; Ci sono ferite non rimarginate, ulcere attive o fratture non trattate; Donne in gravidanza o in allattamento; 17. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non riescono a smettere o pazienti con disturbi mentali; 18. Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono altri pazienti con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o pregiudicano il completamento dello studio; 19. Coloro che sono noti per avere una storia allergica ai componenti farmacologici di questo schema; Avere una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, HCV o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi; 20. La storia dell'inoculazione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del primo studio o la persona che dovrebbe essere vaccinata con vaccino vivo attenuato nello studio; 21. Qualsiasi situazione che il ricercatore ritiene non adatta per questo studio.