Jednoramenná, prospektivní fáze Ⅱ klinické studie Utidelonu v kombinaci s kapecitabinem v léčbě aktivní mozkové metastázy TNBC

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥18 let;
2. Invazivní karcinom prsu potvrzený histologickým nebo cytologickým vyšetřením, doprovázený metastatickým onemocněním; Pacienti s metastatickým onemocněním nepotvrzeným patologií nebo cytologií by měli získat jasný důkaz metastáz fyzikálním vyšetřením nebo radiologickým výzkumem;
3. Na základě patologické zprávy z nedávné biopsie nebo jiných patologických vzorků (potvrzené laboratoří zúčastněného výzkumného centra) je histologie a/nebo cytologie potvrzena jako triple negativní karcinom prsu. Specifické požadavky zahrnují: a) definici negativního receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2): imunohistochemie (IHC) je 0 nebo 1+; Pokud byl IHC 2+, byl potvrzen jako negativní fluorescenční in situ hybridizací (FISH). B) Negativní estrogenové a progesteronové receptory znamená, že IHC vyšetření ukazuje ER < 10 % a nebo PR < 10 % a výzkumník hodnotí, že pacientky nemohou mít prospěch z endokrinní terapie.
4. Nově diagnostikované mozkové metastázy nebo mozkové metastázy, které po lokální léčbě progredovaly: mohou být zahrnuti také pacienti s mozkovými metastázami, kteří splnili všechna kritéria tohoto schématu před zahájením od 1. září 2023 a nesplnili všechna vylučovací kritéria;
5. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění centrálního nervového systému, definované jako alespoň jednu lézi mozkového parenchymu, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru pomocí místního radiologického vyšetření; A neexistuje žádný symptom centrálního nervového systému nebo symptom, který by byl kontrolovatelný, takže radioterapie není naléhavě potřeba.
6. Pacienti, kteří dříve dostávali alespoň jedno taxanové a/nebo jedno antracyklinové antibiotikum (jako anamnézu neoadjuvantní terapie, adjuvantní terapie nebo metastatické terapie nebo obojího);
7. Umožněte (nové) adjuvantní léčbě recidivu a metastázy po ukončení užívání Utterone a/nebo Capecitabinu na více než jeden rok, nebo přestaňte brát léky z neprogresivních důvodů v záchranné fázi;
8. Skóre fyzického stavu (ECOGPS) východní skupiny spolupracující s rakovinou je 0-2 a očekávaná délka života je více než 12 týdnů;
9. Normální funkce orgánů a kostní dřeně; Rutinní vyšetření krve bylo v zásadě normální během jednoho týdne před připojením ke skupině (na základě normální laboratoře každého výzkumného centra): počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5× 109/l; Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 75× 109/l; Testy funkce jater a ledvin byly v zásadě normální během jednoho týdne před zařazením do studie (na základě normálních hodnot laboratoří v každém výzkumném centru): celkový bilirubin (TBIL)≤1,5× horní hranice normální hodnoty (ULN); Alaninaminotransferáza (SGPT/ALT)≤2,5×ULN (pacienti s jaterními metastázami ≤ 5 XULN); Aspartátaminotransferáza (SGOT/AST)≤2,5× horní hranice normální hodnoty (ULN); Rychlost clearance kreatininu (Ccr)≥60 ml/min.
10. Neuropatie by měla být < 2. stupně během 4 týdnů před zařazením (verze 5.0 ncictcae);
11. Žádné závažné orgánové dysfunkce a žádné srdeční onemocnění;
12. Ženy a mužští pacienti s reprodukčním potenciálem musí před zahájením studie a během účasti ve studii souhlasit s použitím vhodných antikoncepčních opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s rozsáhlými meningeálními metastázami a metastázami v mozku, kteří jsou neúčinní při dehydratační léčbě hormony nebo naléhavě potřebují radioterapii;
2. Invazivní karcinom prsu potvrzený histologickým nebo cytologickým vyšetřením, doprovázený metastatickým onemocněním; Pacienti s metastatickým onemocněním nepotvrzeným patologií nebo cytologií by měli získat jasný důkaz metastáz fyzikálním vyšetřením nebo radiologickým výzkumem;
3. podstoupil chemoterapii, velký chirurgický zákrok, cílenou terapii nebo imunoterapii během 2 týdnů před připojením ke skupině (interval mezi cílenou terapií a imunoterapií je alespoň 2 týdny nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je kratší); Dostali endokrinní terapii do 1 týdne před vstupem do skupiny; Během 6 týdnů před vstupem do skupiny podstoupil chemoterapii nitrosomočovinou nebo mitomycinem;
4. Do 4 týdnů před vstupem do skupiny dostávat léky neuvedené v klinických studiích;
5. Předchozí anamnéza alergických reakcí stupně 3 nebo 4 souvisejících s Utterone nebo Capecitabine;
6. neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost, existuje mnoho faktorů, které ovlivňují příjem a vstřebávání léků;
7. Známé kontraindikace kontrastních látek gadolinia pro MRI, jako jsou kardiostimulátory, šrapnely nebo oční cizí tělesa;
8. trpící jinými zhoubnými nádory v posledních 3 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo časného karcinomu štítné žlázy;
9. Záchvaty se vyskytly více než 2krát během 4 týdnů před vstupem do skupiny;
10. Špatná kontrola hypertenze; Nebo máte v anamnéze hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii;
11. mít v anamnéze krvácení do centrálního nervového systému stupně 3 nebo vyšší během 12 měsíců;
12. Trpící vážnými nebo nekontrolovatelnými chorobami, včetně, ale bez omezení na: 1) aktivní virové infekce, jako je aktivní fáze HIV a HBV (HbsAg pozitivní a HBV-DNA≥103, pozitivní protilátky proti hepatitidě C); 2) Trpění závažným kardiovaskulárním onemocněním v minulosti: nekontrolovatelná hypertenze; Infarkt myokardu, nestabilní arytmie, městnavé srdeční selhání, perikarditida, myokarditida atd. Podle kritérií NYHA pacienti se stupněm Ⅲ ~ Ⅳ srdeční insuficience nebo pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 50 % indikovanou echokardiografií; 12. Trpící vážnými nebo nekontrolovatelnými chorobami, včetně, ale bez omezení na: 1) aktivní virové infekce, jako je aktivní fáze HIV a HBV (HbsAg pozitivní a HBV-DNA≥103, pozitivní protilátky proti hepatitidě C); 2) Trpění závažným kardiovaskulárním onemocněním v minulosti: nekontrolovatelná hypertenze; Infarkt myokardu, nestabilní arytmie, městnavé srdeční selhání, perikarditida, myokarditida atd. Podle kritérií NYHA pacienti se stupněm Ⅲ ~ Ⅳ srdeční insuficience nebo pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) nižší než 50 % indikovanou echokardiografií;
13. mít v anamnéze hemoptýzu do 6 měsíců před vstupem do skupiny; Nebo známky sklonu ke krvácení nebo zjevné koagulační dysfunkce v posledním měsíci;
14. V současné době dostáváte plnou dávku warfarinu nebo ekvivalentních léků nebo užíváte aspirin (325 mg/den) do 10 dnů; 15,28 dne nebo v průběhu studie se očekává, že je zapotřebí velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo velké trauma;

16. Ti, kteří mají v anamnéze břišní píštěl nebo gastrointestinální perforaci během prvních 6 měsíců; Existují nezhojené rány, aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny; Těhotné nebo kojící ženy; 17. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou přestat přestat, nebo pacienti s duševními poruchami; 18. Podle úsudku výzkumníka existují další pacienti s doprovodnými chorobami, které vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie; 19. Ti, o kterých je známo, že mají alergickou anamnézu na složky léčiva tohoto schématu; mít v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivní, HCV nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů; 20. Historie očkování živou oslabenou vakcínou během 28 dnů před první studií nebo osoba, u které se očekává, že bude ve studii očkována živou oslabenou vakcínou; 21. Jakákoli situace, o které se výzkumník domnívá, že není pro tuto studii vhodná.