Leczenie chirurgiczne z użyciem apalutamidu lub bez niego u pacjentów z rakiem prostaty wysokiego ryzyka, którzy są kandydatami do radykalnej prostatektomii i są w stadium oligometastatycznym z użyciem PSMA-PET (STAPLE)

Kryteria włączenia:

1. ≥ 18 lat, < 80 lat
2. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć wzięcia udziału w badaniu; uczestnicy muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole (sekcja 4.3)
3. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
4. Choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana na podstawie całkowitej sumy punktów Gleasona ≥ 4+4 (= grupy stopni [GG] 4-5)
5. Konwencjonalne obrazowanie negatywne pod kątem przerzutów
6. Obecność przerzutów o małej objętości w przedoperacyjnym badaniu PET/CT PSMA. Stopień przerzutów klasyfikuje się zgodnie z definicją stosowaną w badaniu CHARTEED zastosowanym do PSMA PET/CT, gdzie duże obciążenie przerzutowe zdefiniowano jako cztery lub więcej przerzutów do kości, z jednym lub większą liczbą przerzutów poza trzonami kręgów lub miednicą, lub przerzuty do narządów trzewnych, lub oba ; uznano, że u wszystkich pozostałych pacjentów, których można było ocenić, obciążenie przerzutami było niewielkie
7. Kandydat do RP ze złotówką
8. Wynik stanu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1

9. Prawidłowa czynność narządów określona na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina całkowita w granicach normy, tj. ≤ górnej granicy normy [GGN] (należy pamiętać, że u osób z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita wynosi >1,5 x GGN, należy zmierzyć bezpośrednio i bilirubina pośrednia. Jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi ≤1,5 ​​X GGN, pacjent może się kwalifikować);
   2. Kreatynina w surowicy <1,8 mg/dL;
   3. Płytki krwi ≥75 000/dl, bez transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 56 dni przed RP;
   4. Hemoglobina ≥11,0 g/dl, bez transfuzji i/lub czynników wzrostu w ciągu 56 dni przed RP;
10. Możliwość otrzymywania ADT przez co najmniej 18 miesięcy, na podstawie oceny ryzyka sercowo-naczyniowego i oceny badacza
11. Być w stanie połknąć całe tabletki badanego leku

Kryteria wykluczenia:

1. Przerzuty odległe na podstawie konwencjonalnego obrazowania (tomografia komputerowa lub scyntygrafia kości). Choroba węzłów chłonnych poniżej rozwidlenia biodrowego (stadium kliniczne N1 w tomografii komputerowej) nie stanowi kryterium wykluczającego.
2. Wcześniejsze leczenie hormonalne (GnRHa, agonista lub antagonista)
3. Wcześniejsza obustronna orchiektomia
4. Historia wcześniejszego ogólnoustrojowego lub miejscowego leczenia raka prostaty, w tym napromieniania miednicy i leczenia całego gruczołu lub ogniskowej ablacji raka prostaty
5. Stosowanie dowolnego badanego środka ≤4 tygodnie przed RP lub jakąkolwiek procedurą terapeutyczną dotyczącą raka prostaty, w dowolnym momencie
6. Poważna operacja ≤4 tygodnie przed RP
7. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku: ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zatorowość płucna, udar naczyniowo-mózgowy, w tym przejściowe ataki niedokrwienne) lub istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu lub choroby serca klasy II do IV według New York Heart Association; niepowikłanej zakrzepicy żył głębokich nie uważa się za wykluczającą
8. Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności, u których występuje co najmniej 1 z poniższych: (1) nieotrzymujące wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej; (2) zmienił terapię przeciwretrowirusową w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych; (3) otrzymywanie terapii przeciwretrowirusowej, która może zakłócać działanie badanego leku (przed rejestracją należy skonsultować się ze Sponsorem w celu przeglądu leku); (4) liczba CD4 <350 w badaniu przesiewowym; (5) zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych; (6) czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby; wodobrzusze lub zaburzenia krzepnięcia spowodowane dysfunkcją wątroby
9. Historia zajęcia; każdy stan, który może predysponować do drgawek (w tym między innymi przebyty udar, przejściowy atak niedokrwienny lub utrata przytomności ≤ 1 rok przed RP); obecność malformacji tętniczo-żylnej mózgu; lub guzy wewnątrzczaszkowe, takie jak nerwiaki i oponiaki, które powodują obrzęk lub efekt masy
10. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek zabronione leki (zgodnie z sesją 6.2 protokołu, w tym produkty lecznicze wydłużające odstęp QT i/lub leki powszechnie znane z wywoływania torsade de pointes i/lub leki obniżające próg drgawkowy w ciągu 4 tygodni przed RP) nie należy uwzględniać
11. Schorzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
12. Znane lub podejrzewane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na apalutamid, GnRHa lub którykolwiek składnik preparatu
13. Każdy stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie pacjenta
14. Aktywne nowotwory złośliwe (tj. postępujące lub wymagające leczenia lub zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) inne niż rak prostaty. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są: rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśnia (NMIBC); nowotwór skóry (nieczerniakowy lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, uznawany za całkowicie wyleczony; rak piersi (odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodowy in situ lub zlokalizowany rak piersi w wywiadzie i przyjmowanie leków antyhormonalnych i ryzyko nawrotu uważane za bardzo niskie); nowotwór złośliwy uznawany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu.