Kirurgisk behandling med eller uden apalutamid hos personer med højrisikoprostatacancer, der er kandidater til radikal prostatektomi og iscenesat som oligometastatisk med PSMA-PET (STAPLE)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år, < 80 år
2. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at forsøgspersonen forstår formålet og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen; forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol (afsnit 4.3)
3. Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
4. Højrisikosygdom defineret ved en samlet Gleason Sum-score ≥ 4+4 (=karaktergrupper [GG] 4-5)
5. Konventionel billeddiagnostik negativ for metastaser
6. Tilstedeværelse af lavvolumen metastatisk sygdom ved PSMA PET/CT før operationen. Den metastatiske byrde er klassificeret i overensstemmelse med den definition, der blev brugt i CHARTEED-studiet anvendt på PSMA PET/CT, hvor høj metastatisk byrde blev defineret som fire eller flere knoglemetastaser med en eller flere uden for hvirvellegemerne eller bækkenet, eller viscerale metastaser, eller begge dele ; alle andre vurdererbare patienter blev anset for at have lav metastatisk byrde
7. Kandidat til RP med PLND
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1

9. Tilstrækkelig organfunktion bestemt af følgende laboratorieværdier:

   1. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin inden for normale grænser, dvs. ≤ den øvre grænse for normal [ULN] (bemærk, at hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er >1,5 X ULN, måles direkte og indirekte bilirubin. Hvis direkte bilirubin er ≤1,5 ​​X ULN, kan forsøgspersonen være berettiget);
   2. Serumkreatinin <1,8 mg/dL;
   3. Blodplader ≥75.000/dL, uden transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 56 dage før RP;
   4. Hæmoglobin ≥11,0 g/dL uden transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 56 dage før RP;
10. Kunne modtage ADT i mindst 18 måneder, baseret på kardiovaskulær risikovurdering og investigators vurdering
11. Være i stand til at sluge hele studietabletter

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastaser baseret på konventionel billeddannelse (CT-scanning eller knoglescintigrafi). Nodalsygdom under iliacabifurkationen (klinisk stadium N1 ved CT-skanning) er ikke et eksklusionskriterium.
2. Forudgående hormonbehandling (GnRHa, agonist eller antagonist)
3. Forudgående bilateral orkiektomi
4. Anamnese med tidligere systemisk eller lokal terapi for prostatacancer, inklusive bækkenstråling og hele kirtlen eller fokale ablative modaliteter for prostatacancer
5. Brug af ethvert forsøgsmiddel ≤4 uger før RP eller enhver terapeutisk procedure for prostatacancer til enhver tid
6. Større operation ≤4 uger før RP
7. Enhver af følgende inden for 12 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet: svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller New York Heart Association klasse II til IV hjertesygdom; ukompliceret dyb venetrombose betragtes ikke som udelukkende
8. Human immundefekt virus-positive individer med 1 eller flere af følgende: (1) ikke modtager højaktiv antiretroviral terapi; (2) havde en ændring i antiretroviral behandling inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen; (3) modtagelse af antiretroviral behandling, der kan interferere med studielægemidlet (konsulter sponsor for gennemgang af medicin før tilmelding); (4) CD4-tal <350 ved screening; (5) AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter start af screening; (6) aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom; ascites eller blødningsforstyrrelser sekundært til leverdysfunktion
9. Historie om anfald; enhver tilstand, der kan disponere for anfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller bevidsthedstab ≤1 år før RP); tilstedeværelse af hjerne arteriovenøs misdannelse; eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt
10. Patienter, der tager enhver forbudt medicin (som rapporteret i session 6.2 i protokollen, inklusive lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet og/eller lægemidler, der almindeligvis er kendt for at forårsage torsade de pointes og/eller lægemidler, der vides at sænke anfaldstærsklen inden for 4 uger før RP) bør ikke inkluderes
11. Gastrointestinale tilstande, der påvirker absorptionen
12. Kendte eller mistænkte kontraindikationer eller overfølsomhed over for apalutamid, GnRHa eller nogen af ​​komponenterne i formuleringerne
13. Enhver tilstand, hvor deltagelse efter efterforskerens opfattelse ikke ville være i emnets bedste interesse
14. Aktive maligniteter (dvs. fremskridt eller kræver behandling eller behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) bortset fra prostatacancer. De eneste tilladte undtagelser er: non-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC); hudkræft (ikke-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, som anses for at være fuldstændig helbredt; brystkræft (tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ, eller historie med lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonale midler og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald); malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald.