Trattamento chirurgico con o senza apalutamide in soggetti con cancro alla prostata ad alto rischio candidati alla prostatectomia radicale e stadiati come oligometastatici con PSMA-PET (STAPLE)

Criteri di inclusione:

1. ≥ 18 anni, < 80 anni
2. Modulo di consenso informato (ICF) firmato indicante che il soggetto comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio; i soggetti devono essere disposti e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificati nel presente protocollo (Sezione 4.3)
3. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
4. Malattia ad alto rischio definita da un punteggio Gleason Sum totale ≥ 4+4 (= gruppi di grado [GG] 4-5)
5. Imaging convenzionale negativo per metastasi
6. Presenza di malattia metastatica a basso volume alla PET/CT PSMA pre-operatoria. Il carico metastatico è classificato secondo la definizione utilizzata nello studio CHARTEED applicato alla PET/TC PSMA, dove un carico metastatico elevato è stato definito come quattro o più metastasi ossee con uno o più corpi vertebrali esterni o pelvi, o metastasi viscerali, o entrambi ; tutti gli altri pazienti valutabili erano considerati aventi un basso carico metastatico
7. Candidato a RP con PLND
8. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

9. Funzione organica adeguata determinata dai seguenti valori di laboratorio:

   1. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina totale entro i limiti normali, ovvero ≤ limite superiore della norma [ULN] (notare che nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 X ULN, misurare la bilirubina indiretta. Se la bilirubina diretta è ≤1,5 ​​X ULN, il soggetto può essere idoneo);
   2. Creatinina sierica <1,8 mg/dl;
   3. Piastrine ≥75.000/dL, senza trasfusione e/o fattori di crescita nei 56 giorni precedenti la RP;
   4. Emoglobina ≥ 11,0 g/dL, senza trasfusioni e/o fattori di crescita nei 56 giorni precedenti la RP;
10. In grado di ricevere ADT per almeno 18 mesi, sulla base della valutazione del rischio cardiovascolare e della valutazione dello sperimentatore
11. Essere in grado di ingoiare compresse intere del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Metastasi a distanza basate sull'imaging convenzionale (TC o scintigrafia ossea). La malattia linfonodale al di sotto della biforcazione iliaca (stadio clinico N1 alla TC) non è un criterio di esclusione.
2. Precedente trattamento ormonale (GnRHa, agonista o antagonista)
3. Precedente orchiectomia bilaterale
4. Anamnesi di precedente terapia sistemica o locale per il cancro alla prostata, inclusa la radioterapia pelvica e le modalità ablative dell'intera ghiandola o focale per il cancro alla prostata
5. Uso di qualsiasi agente sperimentale ≤4 settimane prima della RP o di qualsiasi procedura terapeutica per il cancro alla prostata in qualsiasi momento
6. Intervento chirurgico maggiore ≤4 settimane prima della RP
7. Uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio: angina grave o instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o clinicamente significativi aritmie ventricolari o malattie cardiache di classe II-IV della New York Heart Association; la trombosi venosa profonda non complicata non è considerata escludente
8. Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana con 1 o più dei seguenti: (1) non sottoposti a terapia antiretrovirale altamente attiva; (2) hanno avuto un cambiamento nella terapia antiretrovirale entro 6 mesi dall'inizio dello screening; (3) in terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con il farmaco in studio (consultare lo Sponsor per la revisione del farmaco prima dell'arruolamento); (4) conta dei CD4 <350 allo screening; (5) Infezione opportunistica che definisce l'AIDS entro 6 mesi dall'inizio dello screening; (6) epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica; ascite o disturbi emorragici secondari a disfunzione epatica
9. Storia di sequestri; qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (inclusi, ma non limitati a, ictus precedente, attacco ischemico transitorio o perdita di coscienza ≤ 1 anno prima della RP); presenza di malformazione artero-venosa cerebrale; o masse intracraniche come schwannomi e meningiomi che causano edema o effetto massa
10. Pazienti che assumono farmaci proibiti (come riportato nella sessione 6.2 del protocollo, inclusi medicinali noti per prolungare l'intervallo QT e/o farmaci comunemente noti per causare torsioni di punta e/o farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva nelle 4 settimane precedenti l'evento RP) non dovrebbe essere incluso
11. Condizioni gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
12. Controindicazioni note o sospette o ipersensibilità ad apalutamide, GnRHa o ad uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni
13. Qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto
14. Tumori maligni attivi (cioè che progrediscono o richiedono un trattamento o un cambiamento del trattamento negli ultimi 24 mesi) diversi dal cancro alla prostata. Le uniche eccezioni consentite sono: cancro della vescica non muscolo invasivo (NMIBC); cancro della pelle (non melanoma o melanoma) trattato negli ultimi 24 mesi e considerato completamente guarito; cancro al seno (carcinoma lobulare in situ o carcinoma duttale in situ adeguatamente trattato, o storia di cancro al seno localizzato e in trattamento con agenti antiormonali e considerato a rischio molto basso di recidiva); tumore maligno considerato guarito con un rischio minimo di recidiva.