Chirurgická léčba s apalutamidem nebo bez apalutamidu u pacientů s vysoce rizikovým karcinomem prostaty, kteří jsou kandidáty na radikální prostatektomii a ve stádiu jako oligometastatické s PSMA-PET (STAPLE)

Kritéria zahrnutí:

1. ≥ 18 let, < 80 let
2. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF), který uvádí, že subjekt rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit; subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu (oddíl 4.3)
3. Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
4. Vysoce rizikové onemocnění definované celkovým Gleasonovým součtovým skóre ≥ 4+4 (= skupiny stupňů [GG] 4-5)
5. Konvenční zobrazení negativní na metastázy
6. Přítomnost nízkoobjemového metastatického onemocnění před operací PSMA PET/CT. Metastatická zátěž je klasifikována podle definice použité ve studii CHARTEED aplikované na PSMA PET/CT, kde byla vysoká metastatická zátěž definována jako čtyři nebo více kostních metastáz s jednou nebo více mimo obratlová těla nebo pánev, nebo viscerální metastázy nebo obojí ; všichni ostatní hodnotitelní pacienti byli považováni za pacienty s nízkou metastatickou zátěží
7. Kandidát na RP s PLND
8. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

9. Přiměřená funkce orgánů určená následujícími laboratorními hodnotami:

   1. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a celkový bilirubin v mezích normy, tj. ≤ horní hranice normy [ULN] (všimněte si, že u subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 X ULN, změřte přímo a nepřímý bilirubin. Pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 X ULN, subjekt může být způsobilý);
   2. Sérový kreatinin <1,8 mg/dl;
   3. krevní destičky ≥75 000/dl, bez transfuze a/nebo růstových faktorů během 56 dnů před RP;
   4. Hemoglobin ≥11,0 g/dl, bez transfuze a/nebo růstových faktorů během 56 dnů před RP;
10. Schopnost přijímat ADT po dobu nejméně 18 měsíců na základě posouzení kardiovaskulárního rizika a hodnocení zkoušejícího
11. Umět spolknout celé tablety studijního léku

Kritéria vyloučení:

1. Vzdálené metastázy na základě konvenčního zobrazení (CT nebo kostní scintigrafie). Nodální onemocnění pod bifurkací kyčelní (klinické stadium N1 na CT vyšetření) není vylučovacím kritériem.
2. Předchozí hormonální léčba (GnRHa, agonista nebo antagonista)
3. Předchozí bilaterální orchiektomie
4. Anamnéza předchozí systémové nebo lokální léčby rakoviny prostaty, včetně ozařování pánve a celé žlázy nebo fokálních ablativních modalit pro rakovinu prostaty
5. Použití jakékoli zkoumané látky ≤ 4 týdny před RP nebo jakýmkoli terapeutickým postupem pro rakovinu prostaty kdykoli
6. Velká operace ≤ 4 týdny před RP
7. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před první dávkou studovaného léku: těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie nebo onemocnění srdce třídy II až IV podle New York Heart Association; nekomplikovaná hluboká žilní trombóza se nepovažuje za vylučující
8. Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience s 1 nebo více z následujících: (1) nedostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii; (2) došlo ke změně antiretrovirové terapie do 6 měsíců od zahájení screeningu; (3) přijímání antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovaným lékem (konzultujte se sponzorem pro posouzení medikace před zařazením); (4) počet CD4 <350 při screeningu; (5) oportunní infekce definující AIDS do 6 měsíců od zahájení screeningu; (6) aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater; ascites nebo krvácivé poruchy sekundární k jaterní dysfunkci
9. Historie záchvatů; jakýkoli stav, který může predisponovat k záchvatu (včetně, ale bez omezení na předchozí cévní mozkovou příhodu, tranzitorní ischemickou ataku nebo ztrátu vědomí ≤ 1 rok před RP); přítomnost arteriovenózní malformace mozku; nebo intrakraniální masy, jako jsou schwannomy a meningiomy, které způsobují edém nebo masový efekt
10. Pacienti užívající jakékoli zakázané léky (jak je uvedeno v části 6.2 protokolu, včetně léčivých přípravků, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, a/nebo léků, o kterých je běžně známo, že způsobují torsade de pointes a/nebo léků, o nichž je známo, že snižují práh záchvatů během 4 týdnů před RP) by neměl být zahrnut
11. Gastrointestinální stavy ovlivňující absorpci
12. Známé nebo předpokládané kontraindikace nebo přecitlivělost na apalutamid, GnRHa nebo kteroukoli složku přípravků
13. Jakákoli podmínka, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu subjektu
14. Aktivní malignity (tj. progredující nebo vyžadující léčbu nebo změnu léčby v posledních 24 měsících) jiné než rakovina prostaty. Jediné povolené výjimky jsou: nesvalová invazivní rakovina močového měchýře (NMIBC); rakovina kůže (nemelanomová nebo melanomová) léčená během posledních 24 měsíců, která se považuje za zcela vyléčenou; rakovina prsu (adekvátně léčený lobulární karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ, nebo anamnéza lokalizovaného karcinomu prsu a užívání antihormonálních látek, u nichž se předpokládá velmi nízké riziko recidivy); zhoubný nádor, který je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy.