Ocena leczenia ogólnoustrojowego i skuteczności monitorowania ctDNA u pacjentów z rakiem przerzutowym za pomocą testów K4care. (GS_ZKM)

Projekt badania: Jest to prospektywne, podłużne, nie interwencyjne badanie. Próbki zostaną pobrane od pacjentów z rakiem przerzutowym, którzy przeszli testy K4Care w roztworach genowych od 03/2025 do 03/2026.

- Definicja:

• Przeżycie wolne od progresji (PFS): Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, zdefiniowany jako wygląd nowych zmian nowotworowych lub rozprzestrzenianie się istniejących zmian na inne narządy lub części ciała.
• Całkowite przeżycie (OS): Czas od początku badania (w przypadku niereprezentowanych badań klinicznych) do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
• Bezkomórkowy DNA (CFDNA) odnosi się do fragmentów DNA uwalnianych z komórek do krwioobiegu, przy średnim rozmiarze około 170 pz. Ostatnie badanie wykazało, że stężenie cfDNA w surowicy pacjentów z rakiem jest podwyższone w porównaniu do zdrowych osób [9]. Krążący DNA nowotworu (ctDNA) odnosi się do cfDNA uwalnianego z komórek rakowych i przenosi mutacje związane z nowotworami. Odsetek ctDNA w ramach całkowitego cfDNA u pacjentów z rakiem jest bardzo zmienna, od ponad 25% do tak niskiego jak 0,01% (co oznacza, że ​​na każde 10 000 cząsteczek cfDNA we krwi tylko 1 cząsteczka ctDNA jest uwalniana z komórek rakowych). Ten stosunek jest również znany jako frakcja allelu mutacji (MAF). MAF różni się w zależności od rodzaju i stadium raka. Im później stadium choroby, tym większy guz i bardziej ctDNA jest uwalniane do krwi. Obecność ctDNA w surowicy wskazuje na obecność raka w organizmie na poziomie komórkowym.

Ze względu na specyficzność ctDNA dla raka korelacja między stężeniem ctDNA a wielkością guza mniej wpływa inne czynniki. Liczne badania wykazały, że poziomy ctDNA zmieniają się podczas leczenia i korelują z wczesną odpowiedzią nowotworu, które można zastosować jako biomarker towarzyszący i monitorowanie odpowiedzi obrazowania dopełniacza u pacjentów leczonych immunoterapią [10]. Dlatego w wielu badaniach wykorzystywało ctDNA jako potencjalny marker w monitorowaniu odpowiedzi guza w chirurgii radykalnej, chemioradimieniu neoadiuwantowym i oceny odpowiedzi leczenia u pacjentów z przerzutami. Technologia NGS przyniosła ogromną wartość do identyfikacji i leczenia raka w ostatnich latach, pomagając przedłużyć przeżycie pacjentów i wspierać rozwój odpowiednich metod leczenia każdego pacjenta z określonymi mutacjami. Ponadto technologia sekwencjonowania genów pozwala na dokładne wykrywanie mutacji powodujących raka w próbkach cfDNA, identyfikując w ten sposób skład pozakomórkowego ctDNA uwalnianego z guza.

• Próbka krwi: Każdy uczestnik będzie miał dwa razy 10 ml pobierania próbek krwi, pobór 1st próbki krwi jest w dniu rejestracji, a 2. pobór próbek krwi jest w dniu wizyty, od 3-6 miesięcy po dacie zapisu lub zgodnie z jakąkolwiek wizytą obserwacyjną uczestnika podczas przeprowadzania badania.

• Informacje kliniczne do zebrania: zostaną zebrane i uzupełnione (jeśli brakuje) podczas wizyt obserwacyjnych pacjenta zgodnie z planem lekarza. Informacje do zebrania obejmują:

  1. Podstawowe dane demograficzne pacjentów i historia medyczna: wiek; seks; Historia medyczna (osobista/rodzina, status infekcji wirusowej); Diagnoza: czas diagnozy, rodzaj raka (pierwotny, wtórny, przerzutowy), stadium, lokalizacja, histologia i inne testy biochemiczne.
  2. Wyniki patologiczne, wyniki immunohistochemiczne i miejsce biopsji.

  3. Informacje o schemacie leczenia: typy leczenia (chirurgia/chemioterapia/radioterapia/terapia ukierunkowana), punkty czasowe (start, leczenie w połowie leczenia, koniec leczenia):

     • Operacja lecznicza
     • TKI/ICI lub chemioterapia na etap przerzutowy
     • Leczenie paliatywne stadium przerzutowego

  4. Status pacjenta: Ocena odpowiedzi RECIST 1.1 w punktach czasowych postępującej choroby, stabilnej chorobie, częściowej odpowiedzi i pełnej odpowiedzi, w oparciu o ocenę lekarza klinicznego udokumentowaną w dokumentacji medycznej i towarzyszy obrazowaniu (jeśli jest dostępne).

     • Czas postępu i miejsca przerzutowego
     • Status przetrwania (żywy lub zmarły). Przyczyna śmierci. Czas śmierci.
     • Informacje dotyczące śmierci: Przyczyna śmierci ocena, czy jest ona związana z powikłaniami raka.
  5. Czas obrazowania CT/MRI, wyniki i interpretacja lekarza klinicznego (obrazy można dostarczyć, jeśli są dostępne)