Hodnocení systémové léčby a účinnosti monitorování CTDNA u pacientů s metastatickým rakovinou pomocí testování K4Care. (GS_ZKM)

Návrh studie: Jedná se o prospektivní, podélnou, neintervenční studii. Vzorky budou shromažďovány od pacientů s metastatickým karcinomem, kteří podstoupili testování K4Care v genových roztocích od 03/2025 do 03/2026.

- Definice:

• Přežití bez progrese (PFS): Čas od začátku léčby do progrese onemocnění, definovaný jako výskyt nových nádorových lézí nebo šíření existujících lézí do jiných orgánů nebo částí těla.
• Celkové přežití (OS): Čas od začátku studie (pro ne-randomizované klinické studie) až do smrti z jakékoli příčiny.
• DNA bez buněk (CFDNA) odkazuje na fragmenty DNA uvolňované z buněk do krevního řečiště s průměrnou velikostí přibližně 170 bp. Nedávná studie ukázala, že koncentrace CFDNA v séru pacientů s rakovinou je ve srovnání se zdravými jedinci zvýšena [9]. Cirkulující nádorová DNA (CTDNA) se týká CFDNA uvolněné z rakovinných buněk a nese mutace spojené s nádorem. Podíl CTDNA v celkové cfDNA u pacientů s rakovinou je vysoce variabilní, v rozmezí od více než 25% do 0,01% (což znamená, že pro každých 10 000 molekul cfDNA v krvi je z rakovinných buněk uvolňována pouze 1 molekula CTDNA). Tento poměr je také známý jako frakce mutačních alel (MAF). MAF se liší v závislosti na typu a fázi rakoviny. Čím později je stadium onemocnění, tím větší je nádor a více ctDNA uvolňuje do krve. Přítomnost CTDNA v séru ukazuje přítomnost rakoviny v těle na buněčné úrovni.

Vzhledem ke specificitě ctDNA pro rakovinu je korelace mezi koncentrací CTDNA a velikostí nádoru méně ovlivněna jinými faktory. Četné studie prokázaly, že hladiny CTDNA se během léčby mění a korelují s časnou nádorovou odpovědí, které lze použít jako doprovodný biomarker a monitorování zobrazovací odezvy u pacientů léčených imunoterapií [10]. Mnoho studií proto použilo CTDNA jako potenciální marker při monitorování nádorové odpovědi při radikální chirurgii, neoadjuvantní chemoradiaci a hodnocení léčebné odpovědi u metastatických pacientů. Technologie NGS přinesla v posledních letech obrovskou hodnotu pro identifikaci a léčbu rakoviny, která pomáhala prodloužit přežití pacientů a podporovat rozvoj vhodné léčby pro každého pacienta se specifickými mutacemi. Kromě toho technologie sekvenování genů umožňuje přesnou detekci mutací způsobujících rakovinu ve vzorcích CFDNA, čímž identifikuje složení extracelulární ctDNA uvolněné z nádoru.

• Vzorek krve: Každý účastník bude mít dvakrát 10 ml kolekcí vzorků krve, 1. sběr vzorku krve je v datu zápisu a druhá sběr vzorku krve je v datu sledování návštěvy, od 3-6 měsíců po datu zápisu nebo podle jakékoli účastníka následné návštěvy během studie.

• Klinické informace, které mají být shromážděny: budou shromažďovány a doplněny (pokud chybí) během následných návštěv pacienta, jak je naplánován lékařem. Informace, které mají být shromážděny, zahrnují:

  1. Základní demografie pacientů a anamnéza: Věk; sex; lékařská anamnéza (osobní/rodina, stav virové infekce); Diagnóza: Čas diagnózy, typ rakoviny (primární, sekundární, metastatický), fáze, umístění, histologie a další biochemické testy.
  2. Patologické výsledky, imunohistochemické výsledky a biopsie.

  3. Informace o léčebném režimu: Typy léčby (chirurgický zákrok/chemoterapie/radioterapie/cílená terapie), časové body (start, střední léčba, konec léčby):

     • Léčebná chirurgie
     • TKI/ICI nebo chemoterapie pro metastatické stádium
     • Paliativní ošetření pro metastatické stádium

  4. Stav pacienta: RECIST 1.1 Hodnocení odpovědi v časových bodech progresivního onemocnění, stabilního onemocnění, částečné reakce a úplné reakce na základě hodnocení klinického lékaře dokumentovaného v lékařském záznamu a doprovázeno zobrazováním (pokud je k dispozici).

     • Čas progrese a metastatického místa
     • Stav přežití (živý nebo zesnulý). Příčina smrti. Čas smrti.
     • Informace o smrti: Příčina úmrtí k vyhodnocení, zda souvisí s komplikacemi rakoviny.
  5. Čas zobrazení CT/MRI, výsledky a interpretace klinického lékaře (obrázky lze poskytnout, jsou -li k dispozici)