Valutazione dell'efficacia del trattamento sistemico e del monitoraggio del CTDNA nei pazienti con carcinoma metastatico mediante test K4CARE. (GS_ZKM)

Progettazione dello studio: questo è uno studio prospettico, longitudinale, non intervenzionale. I campioni verranno raccolti da pazienti con carcinoma metastatico che hanno subito test K4Care presso Gene Solutions dal 03/2025 al 03/2026.

- Definizione:

• Sopravvivenza libera da progressione (PFS): il tempo dall'inizio del trattamento fino a quando la progressione della malattia, definita come la comparsa di nuove lesioni tumorali o la diffusione delle lesioni esistenti ad altri organi o parti del corpo.
• Sopravvivenza globale (OS): il tempo dall'inizio dello studio (per studi clinici non randomizzati) fino alla morte per qualsiasi causa.
• Il DNA senza cellule (CFDNA) si riferisce ai frammenti di DNA rilasciati dalle cellule nel flusso sanguigno, con una dimensione media di circa 170 bp. Un recente studio ha dimostrato che la concentrazione di cfDNA nel siero dei pazienti con cancro è elevata rispetto agli individui sani [9]. Il DNA tumorale circolante (ctDNA) si riferisce al cfDNA rilasciato dalle cellule tumorali e trasporta mutazioni associate al tumore. La percentuale di ctDNA all'interno del cfDNA totale nei pazienti con cancro è altamente variabile, che va da oltre il 25% a un minimo dello 0,01% (il che significa che per ogni 10.000 molecole di cfDNA nel sangue, solo 1 molecola di ctDNA viene rilasciata dalle cellule tumorali). Questo rapporto è anche noto come frazione allele di mutazione (MAF). MAF varia a seconda del tipo e dello stadio del cancro. Più successiva lo stadio della malattia, maggiore è il tumore e più ctDNA viene rilasciato nel sangue. La presenza di ctDNA nel siero indica la presenza di cancro nel corpo a livello cellulare.

A causa della specificità del ctDNA per il cancro, la correlazione tra la concentrazione di ctDNA e la dimensione del tumore è meno influenzata da altri fattori. Numerosi studi hanno dimostrato che i livelli di ctDNA cambiano durante il trattamento e sono correlati con la risposta precoce del tumore, che può essere utilizzato come biomarcatore compagno e il monitoraggio della risposta all'imaging del complemento nei pazienti trattati con immunoterapia [10]. Pertanto, molti studi hanno utilizzato il ctDNA come potenziale marker nel monitoraggio della risposta tumorale nella chirurgia radicale, nella chemioradiazione neoadiuvante e nella valutazione della risposta del trattamento nei pazienti metastatici. La tecnologia NGS ha portato un valore enorme all'identificazione e al trattamento del cancro negli ultimi anni, contribuendo a prolungare la sopravvivenza dei pazienti e sostenere lo sviluppo di trattamenti appropriati per ciascun paziente con mutazioni specifiche. Inoltre, la tecnologia di sequenziamento genico consente l'accurata rilevazione di mutazioni di cancro nei campioni di cfDNA, identificando così la composizione del ctDNA extracellulare rilasciato dal tumore.

• Esempio di sangue: ogni partecipante avrà due volte di raccolte di campioni di sangue da 10 ml, la prima raccolta del campione di sangue è alla data di iscrizione e la seconda raccolta del campione di sangue è alla data di visita di follow-up, da 3-6 mesi dopo la data di iscrizione o secondo qualsiasi visita di follow-up dei partecipanti durante la condotta dello studio.

• Informazioni cliniche da raccogliere: verranno raccolte e integrate (se mancano) durante le visite di follow-up del paziente previste dal medico. Le informazioni da raccogliere includono:

  1. DEMOGRAFIMENTI DI CAMITO DI BASE E STORIA medica: età; sesso; storia medica (personale/famiglia, stato di infezione virale); Diagnosi: tempo di diagnosi, tipo di cancro (primario, secondario, metastatico), stadio, posizione, istologia e altri test biochimici.
  2. Risultati patologici, risultati immunoistochimici e sito di biopsia.

  3. Informazioni sul regime di trattamento: tipi di trattamento (chirurgia/chemioterapia/radioterapia/terapia mirata), punti temporali (inizio, medio-trattamento, fine del trattamento):

     • Chirurgia curativa
     • TKI/ICI o chemioterapia per lo stadio metastatico
     • Trattamento palliativo per stadio metastatico

  4. Stato del paziente: valutazione della risposta RECIST 1.1 nei punti temporali di malattia progressiva, malattia stabile, risposta parziale e risposta completa, basata sulla valutazione del medico clinico documentato nella cartella clinica e accompagnata dall'imaging (se disponibile).

     • Tempo di progressione e sito metastatico
     • Stato di sopravvivenza (vivo o deceduto). Causa della morte. Tempo di morte.
     • Informazioni sulla morte: la causa della morte per valutare se è correlata alle complicanze del cancro.
  5. Tempo di imaging CT/MRI, risultati e interpretazione del medico clinico (le immagini possono essere fornite se disponibili)