Skuteczność semaglutydu w kontroli glikemii, utraty masy ciała i poprawie profilu lipidów- rola wyjściowych poziomów witaminy D. (Semaglutide)

Semaglutyd, agonista receptora peptyd-1 (GLP-1) podobny do glukagonu, został początkowo zatwierdzony do leczenia cukrzycy typu 2 (T2DM) ze względu na jego doskonałą skuteczność obniżającą glukozę w porównaniu z doustnymi środkami przeciwcukwetowymi, z korzystnym profilem bezpieczeństwa w zakresie ryzyka hipoglikemicznego. W czerwcu 2021 r. U.S. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziło wyższe dawki semaglutydu do długoterminowego zarządzania wagą, oznaczając pierwszy postęp farmakologiczny w leczeniu otyłości od 2014 r. (FDA, 2021).

Semaglutyd wywiera swoje skutki poprzez wiele mechanizmów, w tym opóźnione opróżnianie żołądka, supresję apetytu, wzmocnione stymulowane glukozą wydzielanie insuliny z komórek β trzustki i zmniejszone wydzielanie glukagonu. U osób z nadwagą i otyłością semaglutyd indukuje znaczne i trwałe zmniejszenie masy, przy średnim spadku o około 14,9% wyjściowej masy ciała.

Patofizjologia T2DM różni się w zależności od grup rasowych i etnicznych. Na przykład T2DM w populacjach kaukaskich charakteryzuje się przede wszystkim otyłością i opornością na insulinę, podczas gdy u Azji Wschodniej, w tym japońskie, wczesne zaburzenia komórek β i dominują niedobór insuliny. W związku z tym odpowiedź glikemiczna na semaglutyd nie jest jednolita w populacjach. W szczególności, semaglutyd zwiększa głównie wydzielanie insuliny pierwszej fazy, co może być szczególnie korzystne u osób z niedoborem insuliny. Kilka oślepionych, kontrolowanych badań wykazało doskonałą kontrolę glikemiczną z semaglutydem w populacjach azjatyckich, wzmacniając znaczenie oporności na insulinę w porównaniu z niedoborem insuliny przy określaniu jego efektów metabolicznych netto.

Podczas gdy genetyczne i etniczne determinanty odpowiedzi semaglutydowej są w dużej mierze niemodyfikowalne, niektóre interwencje wspomagające mogą zoptymalizować jego efekty terapeutyczne. Wśród nich witamina D pojawiła się jako potencjalny modulator szlaków molekularnych zaangażowanych w regulację metaboliczną. W odniesieniu do kontroli cukrzycy witamina D jest kluczowym czynnikiem immunomodulującym, a badania przedkliniczne wykazały jego ochronne działanie przed dysfunkcją komórek β w cukrzycy. W modelach mysich wczesne podawanie witaminy D złagodziło zniewagi zapalne odpowiedzialne za zniszczenie komórek β, zapobiegając w ten sposób wystąpieniu cukrzycy autoimmunologicznej. Odkrycia te są poparte badaniami na ludziach u osobników przedcukrzycowych i nowo zdiagnozowanych T2DM, u których długoterminowa suplementacja witaminy D (sześć miesięcy) znacznie poprawiła wrażliwość na insulinę obwodową i funkcję komórek β, potencjalnie opóźniając progresję cukrzycy.

Otyłość od dawna jest powiązana z niedoborem witaminy D. Podczas gdy rola witaminy D w utraty wagi pozostaje dyskutowana, niedawna metaanaliza podkreśliła jej potencjalną skuteczność kliniczną w optymalizacji zmniejszenia masy ciała. W szczególności trzy miesiące suplementacji witaminy D u otyłych kobiet znacznie zwiększyły utratę masy ciała i poprawił parametry metaboliczne.

Biorąc pod uwagę wysoką częstość niedoboru witaminy D, szczególnie wśród osób z otyłością i T2DM, suplementacja może oferować korzyści metaboliczne.

Do tej pory związek między statusem witaminy D a metabolicznym działaniem semaglutydu nie został dobrze scharakteryzowany. W tym retrospektywnym badaniu przekrojowym badacze starali się zbadać związek między poziomami witaminy D i indukowaną przez semaglutydem kontrolę glikemiczną i utratą masy ciała w populacji izraelskiej T2DM.