Eficacia de la semaglutida en el control glucémico, la pérdida de peso y la mejora del perfil lipídico: el papel de los niveles basales de vitamina D (Semaglutide)

La semaglutida, un agonista del receptor de péptido 1 tipo glucagón (GLP-1), fue aprobado inicialmente para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) debido a su eficacia superior para reducir la glucosa en comparación con los agentes antidiabéticos orales, con un perfil de seguridad favorable con respecto al riesgo de hipoglicemia. En junio de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó dosis más altas de semaglutida para el control de peso a largo plazo, marcando el primer avance farmacológico en el tratamiento de la obesidad desde 2014 (FDA, 2021).

La semaglutida ejerce sus efectos a través de múltiples mecanismos, que incluyen el vaciado gástrico tardío, la supresión del apetito, la secreción de insulina estimulada por glucosa a partir de las células β pancreáticas y la secreción reducida del glucagón. En individuos con sobrepeso y obesidad, el semaglutido induce una reducción sustancial y sostenida de peso, con una disminución promedio de aproximadamente el 14.9% del peso corporal basal.

La fisiopatología de la DM2 varía entre grupos raciales y étnicos. Por ejemplo, la DM2 en las poblaciones caucásicas se caracteriza principalmente por la obesidad y la resistencia a la insulina, mientras que en los asiáticos orientales, incluida la disfunción japonesa, de células β de inicio temprano y predominan la deficiencia de insulina. En consecuencia, la respuesta glucémica a la semaglutida no es uniforme entre las poblaciones. En particular, la semaglutida mejora predominantemente la secreción de insulina de la primera fase, un efecto que puede ser particularmente beneficioso en individuos con deficiencia de insulina. Varios ensayos controlados cegados han demostrado un control glucémico superior con semaglutida en poblaciones asiáticas, reforzando la importancia de la resistencia a la insulina versus la deficiencia de insulina para determinar sus efectos metabólicos netos.

Si bien los determinantes genéticos y étnicos de la respuesta semaglutida son en gran medida no modificables, ciertas intervenciones complementarias pueden optimizar sus efectos terapéuticos. Entre estos, la vitamina D ha surgido como un modulador potencial de las vías moleculares involucradas en la regulación metabólica. Con respecto al control de la diabetes, la vitamina D es un factor inmunomodulador clave, y los estudios preclínicos han demostrado sus efectos protectores contra la disfunción de células β en la diabetes. En los modelos murinos, la administración temprana de vitamina D mitigó los insultos inflamatorios responsables de la destrucción de las células β, evitando así el inicio de la diabetes autoinmune. Estos hallazgos están respaldados por estudios en humanos en individuos prediabéticos y recién diagnosticados en DM2, en quienes la suplementación a largo plazo de vitamina D (seis meses) mejoró significativamente la sensibilidad a la insulina periférica y la función de las células β, lo que puede retrasar la progresión de la diabetes.

La obesidad se ha relacionado durante mucho tiempo con la deficiencia de vitamina D. Si bien el papel de la vitamina D en la pérdida de peso sigue siendo debatido, un metaanálisis reciente destacó su potencial eficacia clínica para optimizar la reducción de peso. Específicamente, tres meses de suplementación con vitamina D en mujeres obesas aumentaron significativamente la pérdida de peso y mejoraron los parámetros metabólicos.

Dada la alta prevalencia de la deficiencia de vitamina D, particularmente entre las personas con obesidad y DM2, la suplementación puede ofrecer beneficios metabólicos.

Hasta la fecha, la relación entre el estado de vitamina D y los efectos metabólicos de la semaglutida no se ha caracterizado bien. En este estudio transversal retrospectivo, los investigadores tenían como objetivo investigar la asociación entre los niveles basales de vitamina D y el control glucémico inducido por semaglutida y la pérdida de peso en una población israelí T2DM.