Эффективность полуглутида в гликемическом контроле, потере веса и улучшении липидного профиля- роль базовых уровней витамина D (Semaglutide)

Семглутид, глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) агонист рецептора, был первоначально одобрен для лечения сахарного диабета 2 типа (T2DM) из-за его превосходной эффективности снижения глюкозы по сравнению с пероральным антидиабетическим агентами с благоприятным профилем безопасности в отношении риска гипогликемии. В июне 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило более высокие дозы семаглутида для долгосрочного управления весом, отметив первый фармакологический прогресс при лечении ожирения с 2014 года (FDA, 2021).

Семглутид оказывает свое воздействие посредством множества механизмов, включая задержку опорожнения желудка, подавление аппетита, усиление стимулированной глюкозой инсулиновой секреции от β-клеток поджелудочной железы и уменьшенную секрецию глюкагона. У лиц с избыточным весом и ожирением полуглутид вызывает существенное и устойчивое снижение веса со средним снижением примерно 14,9% от базовой массы тела.

Патофизиология T2DM зависит от расовых и этнических групп. Например, T2DM в кавказских популяциях в первую очередь характеризуется ожирением и резистентностью к инсулину, тогда как в восточных азиатах, включая японские, ранние β-клеточные дисфункцию и дефицит инсулина. Следовательно, гликемический ответ на семаглутид не является однородным в разных популяциях. Примечательно, что семаглутид преимущественно усиливает секрецию инсулина первой фазы, что может быть особенно полезным у людей с дефицитом инсулина. Несколько слепых контролируемых исследований продемонстрировали превосходный гликемический контроль с полуглутидом в азиатских популяциях, усиливая значимость резистентности к инсулину в зависимости от дефицита инсулина при определении его чистого метаболического эффекта.

Хотя генетические и этнические детерминанты полуглутидного ответа в значительной степени не модифицируются, определенные дополнительные вмешательства могут оптимизировать его терапевтические эффекты. Среди них витамин D появился как потенциальный модулятор молекулярных путей, участвующих в метаболической регуляции. Что касается контроля диабета, витамин D является ключевым иммуномодулирующим фактором, а доклинические исследования продемонстрировали его защитное действие против дисфункции β-клеток при диабете. В мышиных моделях раннее введение витамина D смягчило воспалительные оскорбления, ответственные за разрушение β-клеток, тем самым предотвращая начало аутоиммунного диабета. Эти результаты подтверждаются исследованиями на людях в предиабетических и вновь диагностированных индивидуумах T2DM, у которых долгосрочное добавление витамина D (шесть месяцев) значительно улучшило чувствительность периферического инсулина и функцию β-клеток, потенциально задерживая прогрессирование диабета.

Ожирение уже давно связано с дефицитом витамина D. В то время как роль витамина D в потере веса остается обсужденной, недавний мета-анализ подчеркнул его потенциальную клиническую эффективность в оптимизации снижения веса. В частности, три месяца добавок витамина D у женщин с ожирением значительно увеличили потерю веса и улучшили метаболические параметры.

Учитывая высокую распространенность дефицита витамина D, особенно среди людей с ожирением и СД2, добавки могут предлагать метаболические выгоды.

На сегодняшний день взаимосвязь между статусом витамина D и метаболическими эффектами полуглутида не была хорошо охарактеризована. В этом ретроспективном перекрестном исследовании исследователи стремились изучить связь между исходными уровнями витамина D и полуглутидом, индуцированным гликемическим контролем и потерей веса в израильской популяции T2DM.