Badanie skuteczności i bezpieczeństwa Dovramilast u osób z reakcją trądu 2

Kryteria włączenia:

1. W wieku 18 lat lub starszych.
2. Zapewnienie pisemnej świadomej zgody.
3. Laboratorium potwierdziło poprzednie lub aktualne zakażenie Mycobacterium Leprae lub Mycobacterium Lepromatosis.

4. Reakcja trądu 2 spełnia następujące kryteria:

   • Albo:

     I. Ostry (pierwszy epizod i brak zabiegu) lub II. Powtarzający się (co najmniej jeden kolejny epizod występujący 28 dni lub więcej po wycofaniu leczenia reakcji trądu 2).

   • Obecność co najmniej 10 reakcji trądu 2 tępeta i/lub guzkowa zmian skóry (bez blizn).
   • Wynik rekrutacyjny wynoszący co najmniej 9.
5. Jeśli kobieta o potencjale reprodukcyjnym zgadza się na zastosowanie dwóch wiarygodnych środków antykoncepcyjnych (przynajmniej jedna z nich jest wysoce skuteczną formą antykoncepcji) od badań przesiewowych do co najmniej 4 tygodni po zakończeniu leczenia za pomocą Dovramilast lub standardu opieki. Dodatkowe informacje znajdują się w specjalnych rozważaniach.
6. Jeśli mężczyzna (w tym ci, którzy mieli udaną wazektomię), zgadza się na użycie prezerwatyki lateksowej podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z kobietami o potencjale reprodukcyjnym z badań przesiewowych do co najmniej 4 tygodni po zakończeniu leczenia Dovramilast lub standardem opieki.

Kryteria wykluczenia:

1. Przewlekła reakcja trądu 2, zdefiniowana jako reakcja występująca przez 24 tygodnie lub dłużej, podczas której pacjent wymagał leczenia w sposób ciągły lub gdy jakikolwiek okres wolny od leczenia wynosił <28 dni.
2. Otrzymanie talidomidu, lenalidomidu, pomalidomidu, ogólnoustrojowych kortykosteroidów, klofaziminy (> 50 mg/dzień), apremilastu lub dowolnego innej fosfodiesterazy (PDE) lub immunosupresyjnego/immunomodulacyjnego leczenia w ciągu 28 dni.
3. Otrzymanie agenta badawczego w ciągu 28 dni od wartości wyjściowej lub 5 półtrwania agenta badawczego (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe).
4. Reakcja trądu typu 2 z zapaleniem oka, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tętna lub ciężkie zapalenie nerwu (stopień 3 lub większy ciężkie zapalenie nerwu).
5. Obecna diagnoza reakcji trądu 1 lub zjawisko Lucio.
6. Obecna gruźlica, malaria, leiszmanioza skórna lub trzewna lub inna poważna infekcja bakteryjna, wirusowa lub pasożytnicza na badaniach przesiewowych lub wyjściowych.
7. Aktywna systemowa infekcja grzybicza wymagająca lub poddawana leczeniu.
8. Oprócz reakcji trądowej typu 2, dowolny klinicznie istotny (jak określony przez badacza) serca, endokrynologiczne, płucne, neurologiczne, psychiatryczne, wątrobowe, nerek, hematologiczne, choroby immunologiczne lub inna poważna choroba, która obecnie jest niekontrolowana.
9. Oprócz reakcji trądu 2, każdy inny stan dermatologiczny, który, zdaniem badacza, zakłócać oceny badania.
10. Przewlekłe zapalenie wątroby typu B, przewlekłe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni.
11. Kobiety w ciąży lub matki karmiące piersią.
12. Zastosowanie (lub planowane) antymetabolitów lub środków alkilujących, ryfampinę stosowania częściej niż miesięcznie, fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, tradycyjne lub ziołowe preparaty (w tym brucień św. Jana), żywność (w tym winorośl), o których wiadomo, że wpływają na aktywność cytochromu (CYP) 3A4 lub zastosowanie (lub Planed Cyp) wszystkich silnych) z całego CYP i użycia CYP3A i Phyp. Inhibitory, w tym ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, pozakonazol, klarytromycyna, rytonawir, Cobicistat, Diltiazem. Substraty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i P-GP należy stosować ostrożnie, gdy jednocześnie podawane z Dovramilast.
13. Znane lub podejrzane nadużywanie substancji czynnych lub historia nadużywania substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.
14. Wcześniejsza historia próby samobójczej w dowolnym momencie życia pacjenta przed badaniem przesiewowym lub randomizacji lub poważnej choroby psychicznej wymagającej hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 lat.
15. Obecna diagnoza depresji i/lub historia myśli samobójczych

16. Historia lub obecność choroby serca, w tym:

    • Klinicznie istotne nieprawidłowe elektrokardiogram
    • QTCF> 450 MSEC
17. Otrzymanie szczepienia w ciągu 7 dni od wartości wyjściowej.
18. Znana lub podejrzana nadwrażliwość na: inhibitory PDE4, w tym Dovramilast lub Apremilast; talidomid; prednizolon lub; Zmienniki stosowane w preparatu Dovramilast, talidomidu lub prednizolonu.
19. Wskaźnik masy ciała <15 kg/m^2 lub> 35 kg/m^2.
20. Nie można lub znaczące trudności z połykaniem tabletek/kapsułek.
21. Niedokrwistość wymagająca transfuzji.
22. Historia lub obecne zapalenie trzustki.
23. Znana lub podejrzana marskość wątroby.

24. Następujące nieprawidłowości laboratoryjne:

    • Białe krwinki (WBC) <2,5 x 10^9/ L.
    • Neutrofile (granulocyty) <1,0 x 10^9/l.
    • Płytki krwi <80 x 10^9/l.
    • Asparaginian aminotransferazy lub aminotransferazy alaniny> 2 -krotność górnej granicy zakresu odniesienia.
    • Albumina <30 mg/dl.
    • Bilirubina> 2 mg/dl
    • Obliczone klirens kreatyniny (Cockcroft Gault) <50 mililitr (ml)/minutę.
    • Lipaza ≥ 1,6 razy większa niż górna granica
25. Poprzedni udział w tym badaniu
26. Niechętnie, mało prawdopodobne lub niezdolne do przestrzegania wszystkich ocen określonych w protokole, w tym oceny fotograficzne
27. Zapisał się na inne badanie leczenia reakcji trądu 2