Estudio de eficacia y seguridad de Dovramilast en personas con reacción de lepra tipo 2

Criterios de inclusión:

1. Mayores de 18 años de edad.
2. Provisión de consentimiento informado por escrito.
3. Laboratorio confirmó la infección de lepromatosis de Mycobacterium previa o actual o Mycobacterium.

4. Reacción de la lepra tipo 2 que cumple con los siguientes criterios:

   • Cualquiera:

     i. Agudo (primer episodio y sin tratamiento iniciado) o II. Recurrente (al menos un episodio adicional que ocurre 28 días o más después del retiro del tratamiento de reacción de la lepra tipo 2).

   • Presencia de al menos 10 reacción de la lepra tipo 2 tiernas lesiones de la piel papular y/o nodular (sin incluir cicatrices).
   • Un puntaje de alist de al menos 9.
5. Si una mujer de potencial reproductivo, acepta el uso de dos medidas anticonceptivas confiables (al menos una de las cuales es una forma de anticoncepción altamente efectiva) desde la detección hasta al menos 4 semanas después de la finalización del tratamiento con Dovramilast o estándar de atención. Consulte consideraciones especiales para obtener información adicional.
6. Si los hombres (incluidos los que han tenido una vasectomía exitosa), acuerdan usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con mujeres de potencial reproductivo de detección hasta al menos 4 semanas después de la finalización del tratamiento con Dovramilast o estándar de atención.

Criterios de exclusión:

1. La reacción crónica de la lepra tipo 2, definida como la reacción que ocurre durante 24 semanas o más durante la cual un sujeto ha requerido tratamiento continuamente o donde cualquier período libre de tratamiento había sido <28 días.
2. Recibo de talidomida, lenalidomida, pomalidomida, corticosteroides sistémicos, clofazimina (> 50 mg/día), apremilast o cualquier otro inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE) 4, o tratamiento inmunosupresor/inmunomodulador dentro de los 28 días de la basal.
3. Recibo de un agente de investigación dentro de los 28 días de la línea de base o 5 vidas medias del agente de investigación (lo que sea más largo).
4. Reacción de la lepra tipo 2 con orquitis, uveitis, iritis o neuritis severa (grado 3 o mayor neuritis severa).
5. Diagnóstico actual de reacción de la lepra tipo 1 o el fenómeno de Lucio.
6. La tuberculosis actual, la malaria, la leishmaniasis cutánea o visceral u otra infección bacteriana, viral o parasitaria graves en la detección o la línea de base.
7. Infección fúngica sistémica activa que requiere o se someten a tratamiento.
8. Aparte de la reacción de la lepra tipo 2, cualquier clínicamente significativo (determinado por el investigador) cardíaco, endocrinológico, pulmonar, neurológico, psiquiátrico, hepático, renal, hematológico, inmunológico u otra enfermedad importante que actualmente no está controlada.
9. Además de la reacción de la lepra tipo 2, cualquier otra condición dermatológica que pueda, en opinión del investigador, interferir con las evaluaciones del estudio.
10. La hepatitis B crónica B, la hepatitis C crónica o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
11. Mujeres embarazadas o madres lactantes.
12. Uso (o uso planificado) de antimetabolitos o agentes alquilantes, uso de rifampín más frecuente que mensual, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, preparaciones tradicionales o herbales (incluido el enzimas de San Juan), alimentos (incluido el pendiente) que afectan la actividad de la actividad del citocromo (cyp) 3A4 enzimas o el uso (uso planificado) de todos los pendientes) que afectan la actividad del citocromo (cyp) 3A4 o el uso (uso planificado) (uso de planos) de todos los strong. Inhibidores de P-GP que incluyen ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, ritonavir, cobicistat, Diltiazem. Los sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y P-GP deben usarse con precaución cuando se administra concomitantemente con Dovramilast.
13. Abuso de sustancias activa conocida o sospechosa o antecedentes de abuso de sustancias dentro de los 6 meses previos a la detección.
14. Historia previa de intento de suicidio en cualquier momento en la vida del sujeto antes de la detección o aleatorización, o una enfermedad psiquiátrica mayor que requiere hospitalización en los últimos 3 años.
15. Diagnóstico actual de depresión y/o antecedentes de ideación suicida

16. Antecedentes o presencia de enfermedad cardíaca, que incluye:

    • Electrocardiograma anormal clínicamente significativo
    • QTCF> 450 ms
17. Recibo de una vacuna dentro de los 7 días posteriores a la línea de base.
18. Hipersensibilidad conocida o sospechosa a: inhibidores de PDE4 que incluyen Dovramilast o Apremilast; talidomida; prednisolona, ​​o; Excipientes utilizados en la formulación de dovramilast, talidomida o prednisolona.
19. Índice de masa corporal <15 kg/m^2 o> 35 kg/m^2.
20. Incapaz de, o una dificultad significativa, tragando tabletas/cápsulas.
21. Anemia que requiere transfusión.
22. Antecedentes o pancreatitis actual.
23. Cirrosis conocida o sospechosa del hígado.

24. Las siguientes anormalidades de laboratorio:

    • Glóbulos blancos (WBC) <2.5 x 10^9/ L.
    • Neutrófilos (granulocitos) <1.0 x 10^9/l.
    • Plaquetas <80 x 10^9/l.
    • Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa> 2 veces el límite superior del rango de referencia.
    • Albúmina <30 mg/dl.
    • Bilirrubina> 2 mg/dl
    • Liquidación de creatinina calculada (Cockcroft Gault) <50 mililitros (ml)/minuto.
    • Lipasa ≥ 1.6 veces el límite superior
25. Participación previa en este estudio
26. No dispuesto, poco probable o incapaz de cumplir con todas las evaluaciones especificadas del protocolo, incluidas las evaluaciones fotográficas
27. Inscrito en otro estudio de tratamiento de reacción de la lepra tipo 2