Studio di efficacia e sicurezza del dovramilasto nelle persone con lebbra di tipo 2

Criteri di inclusione:

1. Di età pari o superiore a 18 anni.
2. Fornitura di consenso informato scritto.
3. Il laboratorio ha confermato l'infezione da leprae mycobacterium precedente o attuale o infezione da lepromatosi Mycobacterium.

4. Lebbra di tipo 2 Reazione che soddisfa i seguenti criteri:

   • O:

     io. Acuto (primo episodio e nessun trattamento iniziato) o II. Ricorrente (almeno un ulteriore episodio che si verifica 28 giorni o più dopo il ritiro del trattamento di reazione di lebbra di tipo 2).

   • Presenza di almeno 10 lesioni cutanee papulari e/o nodulari tenerano di lebbra 2 (esclusi cicatrici).
   • Un punteggio arruolato di almeno 9.
5. Se una donna di potenziale riproduttivo, accetta l'uso di due misure contraccettive affidabili (almeno una delle quali è una forma altamente efficace di contraccezione) dallo screening fino ad almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento con dovramilast o standard di cura. Fare riferimento a considerazioni speciali per ulteriori informazioni.
6. Se il maschio (compresi coloro che hanno avuto una vasectomia di successo), accettano di usare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con le donne di potenziale riproduttivo dallo screening fino ad almeno 4 settimane dopo il completamento del trattamento con Dovramilast o standard di cura.

Criteri di esclusione:

1. Reazione cronica di lebbra di tipo 2, definita come la reazione che si verifica per 24 settimane o più durante la quale un soggetto ha richiesto il trattamento in modo continuo o in cui qualsiasi periodo libero di trattamento era stato <28 giorni.
2. Ricevuto di talidomide, lenalidomide, pomalidomide, corticosteroidi sistemici, clofazimina (> 50 mg/giorno), Apremilast o qualsiasi altra fosfodiesterasi (PDE) 4 inibitore o immunosformusprimessue/immunomodulatorio entro 28 giorni di basale.
3. Ricevuta di un agente investigativo entro 28 giorni dalla linea di base o 5 emivite dell'agente investigativo (a seconda di quale sia più lungo).
4. Reazione di lebbra di tipo 2 con orchite, uveite, irite o neurite grave (neurite grave di grado 3 o maggiore).
5. Diagnosi attuale della reazione di lebbra di tipo 1 o del fenomeno di Lucio.
6. Tubercolosi attuale, malaria, leishmaniosi cutanea o viscerale o altre gravi infezioni batteriche, virali o parassita allo screening o al basale.
7. Infezione fungina sistemica attiva che richiede o sottoposti a trattamento.
8. Oltre alla reazione di lebbra di tipo 2, qualsiasi malattia clinicamente significativa (come determinata dallo investigatore) cardiaco, endocrinologico, polmonare, neurologico, psichiatrico, epatico, renale, ematologico, immunologico o altre importanti malattie che non sono attualmente controllate.
9. Oltre alla reazione di lebbra di tipo 2, qualsiasi altra condizione dermatologica che potrebbe, secondo l'opinione dell'investigatore, interferire con le valutazioni dello studio.
10. Epatite cronica B, epatite cronica C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo.
11. Donne in gravidanza o madri che allattano.
12. Uso (o uso pianificato) di antimetaboliti o agenti alchilanti, rifampina Uso più frequente che mensile, fenobarbitale, carbamazepina, fenitoina, preparati tradizionali o erbe (incluso il moto di San Giovanni), alimenti di St. Giovanni), alimentari di St. Inibitori della P-gp tra cui ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo, claritromicina, ritonavir, cobicistat, diltiazem. I substrati di CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e P-GP devono essere usati con cautela quando somministrati in concomitanza con dovramilast.
13. Abuso di sostanze attivi noto o sospetto o una storia di abuso di sostanze entro 6 mesi prima dello screening.
14. Precedente storia del tentativo di suicidio in qualsiasi momento nella durata del soggetto prima dello screening o della randomizzazione o di importanti malattie psichiatriche che richiedono il ricovero in ospedale negli ultimi 3 anni.
15. Diagnosi attuale della depressione e/o storia di ideazione suicida

16. Storia o presenza di malattie cardiache, tra cui:

    • Elettrocardiogramma anormale clinicamente significativo
    • QTCF> 450 msec
17. Ricevuta di una vaccinazione entro 7 giorni dalla linea di base.
18. Ipersensibilità nota o sospetta a: inibitori di PDE4 tra cui dovramilast o Apremilast; talidomide; prednisolone, o; Eccipienti usati nella formulazione di dovramilast, talidomide o prednisolone.
19. Indice di massa corporea <15 kg/m^2 o> 35 kg/m^2.
20. Incapace di o difficoltà significative con la deglutizione di compresse/capsule.
21. Anemia che richiede trasfusione.
22. Storia della pancreatite o attuale.
23. Cirrosi conosciuta o sospetta del fegato.

24. Le seguenti anomalie di laboratorio:

    • Globuli bianchi (WBC) <2,5 x 10^9/ L.
    • Neutrofili (granulociti) <1,0 x 10^9/L.
    • Piastrine <80 x 10^9/l.
    • Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi> 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento.
    • Albumina <30 mg/dl.
    • Bilirubina> 2 mg/dl
    • Cleerance di creatinina calcolata (Cockcroft Gault) <50 millilitro (ml)/minuto.
    • Lipasi ≥ 1,6 volte il limite superiore
25. Partecipazione precedente a questo studio
26. Non disposto, improbabile o incapace di rispettare tutte le valutazioni specificate del protocollo, comprese le valutazioni fotografiche
27. Arruolato in un altro studio di trattamento di reazione di lebbra di tipo 2