Studie účinnosti a bezpečnosti Dodramilast u lidí s reakcí malomocenství typu 2

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 let nebo starší.
2. Poskytování písemného informovaného souhlasu.
3. Laboratoř potvrdila předchozí nebo současnou infekci Mycobacterium leprae nebo Mycobacterium lepromatózy.

4. Reakce malomocenství typu 2 splňuje následující kritéria:

   • Buď:

     i. Akutní (první epizoda a bez zahájení léčby) nebo II. Opakující se (alespoň jedna další epizoda, která se vyskytuje 28 dní nebo více po odběru reakční léčby malomocenství typu 2).

   • Přítomnost nejméně 10 reakce malomocenství typu 2 něžné papulární a/nebo nodulární kožní léze (bez jizvy).
   • Engist skóre nejméně 9.
5. Je -li žena reprodukčního potenciálu, souhlasím s použitím dvou spolehlivých antikoncepčních opatření (alespoň jedna z nich je vysoce účinnou formou antikoncepce) od screeningu do nejméně 4 týdnů po dokončení léčby Dovramilastem nebo standardem péče. Další informace naleznete ve zvláštních úvahách.
6. Pokud se muž (včetně těch, kteří měli úspěšnou vazektomii), souhlasí s použitím kondomu latexového kondomu během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami reprodukčního potenciálu z screeningu do nejméně 4 týdnů po dokončení léčby Dovramilastem nebo standardem péče.

Kritéria pro vyloučení:

1. Chronická reakce na malomocenství typu 2, definovaná jako reakce, která se vyskytuje po dobu 24 nebo déle, během které subjekt vyžadoval léčbu buď nepřetržitě nebo kde jakékoli období bez léčby bylo <28 dní.
2. Přijetí thalidomidu, lenalidomidu, pomalidomidu, systémových kortikosteroidů, clofaziminu (> 50 mg/den), apremilastu nebo jakékoli jiné inhibitoru fosfodiesterázy (PDE) 4 nebo imunosupresivní/imunomodulační léčby do 28 dnů od základní linie.
3. Přijetí vyšetřovacího agenta do 28 dnů od základní linie nebo 5 poločasů vyšetřovacího agenta (podle toho, co je delší).
4. Reakce malomocenství 2 s orchitidou, uveitidou, iritidou nebo těžkou neuritidou (stupeň 3 nebo větší těžká neuritida).
5. Současná diagnóza reakce malomocenství typu 1 nebo Luciovo jev.
6. Současná tuberkulóza, malárie, kožní nebo viscerální leishmanióza nebo jiná vážná bakteriální, virová nebo parazitická infekce při screeningu nebo základní linii.
7. Aktivní systémová plísňová infekce vyžadující nebo podstupující léčbu.
8. Kromě reakce malomocenství typu 2, jakýkoli klinicky významný (jak je stanoven vyšetřovatelem) srdeční, endokrinologické, plicní, neurologické, psychiatrické, jaterní, ledvinové, hematologické, imunologické onemocnění nebo jiné hlavní onemocnění, které je v současné době nekontrolováno.
9. Kromě reakce malomocenství typu 2, jakýkoli jiný dermatologický stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl narušit hodnocení studie.
10. Chronická hepatitida B, chronická hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní.
11. Těhotné ženy nebo kojení matek.
12. Použití (nebo plánované použití) antimetabolitů nebo alkylačních látek, rifampin používá častěji než měsíčně, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, tradiční nebo bylinné přípravky (včetně přípravku sv. Jana (nebo plánovaném nebo plánovaném) (včetně Plánované používání) (včetně Planované použití) (včetně Plánované používání) (včetně Plánované používání) (včetně Plánované používání) (včetně Plánovaných použití) (včetně Plánované použití) (včetně Plánované používání) (včetně Plánované používání) (včetně Plasovaného použití) (včetně Plánované použití) (včetně Plánované používání) (včetně Plánované používání) (včetně Plánované používání) (včetně Plánované používání) (včetně Plánované používání) (včetně Plánované používání) (včetně Plánované použití) (včetně Plánujícího použití) (včetně Plánujícího použití) 3a4 enzyme (nebo plánované použití) 3a4 enzyme (včetně uplánované používání) 3a. Inhibitory včetně ketoconazolu, itrakonazolu, vorikonazolu, posakonazolu, klaritromycinu, ritonaviru, cobicistat, diltiazem. Substráty CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a P-GP by měly být používány s opatrností, pokud jsou současně podávány s Dovramilastem.
13. Známé nebo podezření na zneužívání účinných látek nebo anamnéza zneužívání návykových látek do 6 měsíců před screeningem.
14. Předchozí pokus o sebevraždu kdykoli v životě subjektu před screeningem nebo randomizací nebo hlavní psychiatrickou nemocí vyžadující hospitalizaci během posledních 3 let.
15. Současná diagnóza deprese a/nebo historie myšlenek sebevraždy

16. Historie nebo přítomnost srdečních chorob, včetně:

    • Klinicky významný abnormální elektrokardiogram
    • Qtcf> 450 ms
17. Přijetí očkování do 7 dnů od základní linie.
18. Známá nebo podezřelá přecitlivělost na: PDE4 inhibitory včetně dovramilastu nebo apremilastu; thalidomid; prednisolon, nebo; Orchní látky použité při formulaci dovramilastu, thalidomidu nebo prednisolonu.
19. Index tělesné hmotnosti <15 kg/m^2 nebo> 35 kg/m^2.
20. Neschopnost nebo významné potíže s polykáním tablet/tobolek.
21. Anémie vyžadující transfuzi.
22. Historie nebo současná pankreatitida.
23. Známá nebo podezřelá cirhóza jater.

24. Následující laboratorní abnormality:

    • Bílé krvinky (WBC) <2,5 x 10^9/ L.
    • Neutrofily (granulocyty) <1,0 x 10^9/l.
    • Destičky <80 x 10^9/l.
    • Aspartát aminotransferáza nebo alanin aminotransferáza> 2krát horní limit referenčního rozsahu.
    • Albumin <30 mg/dl.
    • Bilirubin> 2 mg/dl
    • Vypočítaná clearance kreatininu (Cockcroft Gault) <50 Milliliter (ML)/minuta.
    • Lipáza ≥ 1,6krát vyšší než horní limit
25. Předchozí účast v této studii
26. Neochotné, nepravděpodobné nebo neschopné dodržovat všechna hodnocení specifikovaná protokolem, včetně fotografických hodnocení
27. Zapsáno do další studie o léčbě reakce na malomocenství typu 2