Effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af dovramilast hos mennesker med spedalsk type 2 -reaktion

Inkluderingskriterier:

1. 18 år gammel eller ældre.
2. Levering af skriftligt informeret samtykke.
3. Laboratorium bekræftede tidligere eller nuværende Mycobacterium leprae eller Mycobacterium lepromatosis -infektion.

4. Spedalsk type 2 -reaktionsmøde Følgende kriterier:

   • Enten:

     jeg. Akut (første episode og ingen behandling initieret) eller II. Tilbagevendende (mindst en yderligere episode, der forekommer 28 dage eller mere efter tilbagetrækning af spedalskype 2 -reaktionsbehandling).

   • Tilstedeværelse af mindst 10 spedalskhed Type 2 -reaktion Tender papulær og/eller nodulær hudlæsioner (ikke inklusive ar).
   • En tilmeldingsscore på mindst 9.
5. Hvis en kvinde med reproduktivt potentiale, er enig i brugen af ​​to pålidelige præventionsforanstaltninger (hvoraf mindst en er en meget effektiv form for prævention) fra screening indtil mindst 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen med dovramilast eller plejestandard. Se særlige overvejelser for yderligere oplysninger.
6. Hvis han (inklusive dem, der har haft en vellykket vasektomi), er der enige om at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med kvinder med reproduktivt potentiale fra screening indtil mindst 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen med dovramilast eller plejestandard.

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk spedalskhed Type 2 -reaktion, defineret som reaktionen, der forekom i 24 uger eller mere, hvor et individ har krævet behandling enten kontinuerligt, eller hvor enhver behandlingsfri periode havde været <28 dage.
2. Modtagelse af thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, systemiske kortikosteroider, clofazimin (> 50 mg/dag), apremilast eller enhver anden phosphodiesterase (PDE) 4 -inhibitor eller immunsuppressiv/immunodulatorisk behandling inden for 28 dage efter baselinen.
3. Modtagelse af et undersøgelsesagent inden for 28 dage efter baseline eller 5 halveringstider af undersøgelsesagenten (alt efter hvad der er længere).
4. Leprosy type 2 -reaktion med orchitis, uveitis, iritis eller svær neuritis (grad 3 eller større svær neuritis).
5. Aktuel diagnose af spedalskhed Type 1 -reaktion eller Lucios fænomen.
6. Nuværende tuberkulose, malaria, kutan eller visceral leishmaniasis eller anden alvorlig bakterie-, viral eller parasitisk infektion ved screening eller baseline.
7. Aktiv systemisk svampeinfektion, der kræver eller gennemgår behandling.
8. Bortset fra spedalskhed Type 2 -reaktion, enhver klinisk signifikant (som bestemt af efterforskeren) hjerte, endokrinologisk, lunge, neurologisk, psykiatrisk, lever, nyre, hæmatologisk, immunologisk sygdom eller anden større sygdom, der i øjeblikket er ukontrolleret.
9. Bortset fra spedalskhed Type 2 -reaktion, kan enhver anden dermatologisk tilstand, der efter undersøgelsesforskeren kunne forstyrre undersøgelsesvurderingerne.
10. Kronisk hepatitis B, kronisk hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) positiv.
11. Gravide kvinder eller ammende mødre.
12. Brug (eller planlagt anvendelse) af antimetabolitter eller alkyleringsmidler, rifampin bruger hyppigere end månedligt, phenobarbital, carbamazepin, phenytoin, traditionelle eller urtepræparater (inklusive St. John's Wort), fødevarer (inklusive grapefrugt), der er kendt for at påvirke aktiviteten af ​​cytochrom P-gp-hæmmere inklusive ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, clarithromycin, ritonavir, cobicistat, diltiazem. Substrater af CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 og P-gp skal anvendes med forsigtighed, når de samtidig administreres med dovramilast.
13. Kendt eller mistænkt aktivt stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening.
14. Tidligere historie med selvmordsforsøg når som helst i emnets levetid inden screening eller randomisering eller større psykiatrisk sygdom, der kræver indlæggelse inden for de sidste 3 år.
15. Aktuel diagnose af depression og/eller historie om selvmordstanker

16. Historie om eller tilstedeværelse af hjertesygdom, herunder:

    • Klinisk signifikant unormal elektrokardiogram
    • QTCF> 450 msek
17. Modtagelse af en vaccination inden for 7 dage efter baseline.
18. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for: PDE4 -hæmmere inklusive dovramilast eller apremilast; thalidomid; Prednisolon, OR; Excipienser anvendt i formuleringen af ​​dovramilast, thalidomid eller prednisolon.
19. Kropsmasseindeks <15 kg/m^2 eller> 35 kg/m^2.
20. Kan ikke være i stand til eller betydelige vanskeligheder med at sluge tabletter/kapsler.
21. Anæmi kræver transfusion.
22. Historie om eller nuværende pancreatitis.
23. Kendt eller mistænkt cirrhose af leveren.

24. Følgende laboratorie abnormiteter:

    • Hvide blodlegemer (WBC) <2,5 x 10^9/ L.
    • Neutrofiler (granulocytter) <1,0 x 10^9/l.
    • Blodplader <80 x 10^9/l.
    • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase> 2 gange den øvre referencegrænse.
    • Albumin <30 mg/dl.
    • Bilirubin> 2 mg/dl
    • Beregnet kreatinin -clearance (Cockcroft Gault) <50 ml (ML)/minut.
    • Lipase ≥ 1,6 gange den øvre grænse
25. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse
26. Uvillig, usandsynlig eller ikke i stand til at overholde alle protokol specificerede vurderinger, herunder fotografiske vurderinger
27. Tilmeldt en anden undersøgelsesundersøgelse af spedalskhed Type 2 -reaktionsbehandling