Chirurgiczne leczenie raka trzustki z przerzutami do wątroby (oligometastaza) (POlig)

Projekt badania i ramy rejestru Niniejsze badanie stanowi ogólnokrajowe retrospektywne badanie kohortowe oparte na niemieckiej bazie danych wypisów szpitalnych według grup diagnoz (DRG) obejmującej okres 2010–2023. System DRG stanowi obowiązkowy rejestr administracyjny obejmujący wszystkie hospitalizacje stacjonarne w Niemczech, zapewniając tym samym pełne pokrycie krajowe bez błędu dobrowolnego uczestnictwa na poziomie ośrodka.

Rejestr obejmuje dane demograficzne pacjentów, kody diagnoz ICD-10, kody procedur OPS, status wypisu oraz identyfikatory instytucji. W niniejszym badaniu uwzględniono wszystkich dorosłych pacjentów (≥18 lat) z główną diagnozą zakodowaną jako złośliwy nowotwór trzustki (ICD-10 C25), którzy przeszli resekcję trzustki.

Plan zapewnienia jakości Niemiecki rejestr DRG działa w ramach prawnie obowiązującej ustandaryzowanej struktury kodowania. Kodowanie jest wykonywane przez przeszkolonych koderów szpitalnych i podlega wewnętrznym audytom instytucjonalnym oraz zewnętrznym audytom kas chorych i Medizinischer Dienst (MD). Finansowe rozliczenie jest bezpośrednio powiązane z dokładnością kodowania, tworząc systematyczne bodźce do ważności danych.

W tym badaniu:

Użyto tylko zweryfikowanych krajowych zestawów danych DRG. Dane uzyskano z Federalnego Urzędu Statystycznego. Wszystkie dane zostały zanonimizowane przed analizą. Przed analizą statystyczną przeprowadzono kontrole spójności logicznej. Nie wymagano monitorowania na poziomie placówki, ponieważ jest to populacyjny zbiór danych administracyjnych.

Walidacja danych i procedury rejestru

Walidacja danych w systemie DRG obejmuje:

Automatyczne kontrole wiarygodności na poziomie szpitala. Wzajemną weryfikację między kodami diagnoz i procedur. Audyty kodowania napędzane rozliczeniami. Okresowe krajowe procedury walidacji.

Przed analizą przeprowadzono dodatkowe kroki walidacji specyficzne dla badania:

Usunięcie pacjentów z brakującym wiekiem lub płcią. Hierarchiczne rankingowanie procedur trzustkowych, aby uniknąć podwójnego liczenia. Wykluczenie nieprawdopodobnych kombinacji (np. całkowitej pankreatektomii po częściowej resekcji w ramach tego samego przyjęcia).

Weryfikacja spójności kodowania między C78.7 (wtórny nowotwór złośliwy wątroby) a kodami resekcji wątroby.

Kontrole danych i spójność wewnętrzna

Dane sprawdzono pod kątem wstępnie zdefiniowanych reguł logicznych:

Wiek ≥18 lat. Prawidłowe kombinacje typów resekcji trzustki. Resekcja wątroby sklasyfikowana jako nieanatomiczna lub anatomiczna na podstawie kodowania OPS. Wzajemna kontrola diagnozy przerzutów do wątroby (C78.7) z procedurami resekcji wątroby.

Kontrole zakresu dla zmiennych ciągłych (np. wiek). Niespójności wykluczono lub skorygowano zgodnie z wstępnie zdefiniowanymi regułami.

Weryfikacja danych źródłowych

Ponieważ jest to ogólnokrajowy zbiór danych administracyjnych, bezpośredni przegląd dokumentacji medycznej nie był możliwy. Jednak integralność danych źródłowych jest wspierana przez:

Obowiązkowe standardy kodowania szpitalnego. Procedury audytu finansowego. Zewnętrzne audyty przez ustawowe władze ubezpieczenia zdrowotnego. Krajowe badania walidacyjne wykazujące niezawodność kodowania DRG dla głównych procedur chirurgicznych.

Dlatego pośrednia weryfikacja danych źródłowych jest nieodłączną cechą struktury rejestru, chociaż weryfikacja na poziomie karty pacjenta nie została przeprowadzona.

Słownik danych

Kluczowe zmienne obejmowały:

Dane demograficzne:

• Wiek (lata)
• Płeć (mężczyzna/kobieta)

Diagnozy:

• ICD-10 C25 (złośliwy nowotwór trzustki)
• ICD-10 C78.7 (wtórny nowotwór złośliwy wątroby) Choroby współistniejące zdefiniowane za pomocą algorytmu Charlsona (Quan i in.)

Procedury: Kody OPS dla:

• Dystalnej pankreatektomii
• Resekcji głowy trzustki
• Całkowitej pankreatektomii
• Klinowej resekcji wątroby
• Segmentektomii
• Hemihepatektomii
• Ablacji termicznej

Wyniki:

Śmiertelność szpitalna (binarna) Niepowodzenie ratowania (zgon po poważnym powikłaniu) Zmienna instytucjonalna

Roczna liczba przypadków w szpitalu skategoryzowana jako:

<10, 10–19, 20–49, ≥50 resekcji trzustki/rok

Użyte systemy kodowania:

ICD-10-GM (niemiecka modyfikacja) OPS (niemiecki system kodowania procedur) Wskaźnik chorób współistniejących Charlsona (adaptacja Quana)

Zarządzanie danymi:

• Bezpieczne przechowywanie danych.
• Zanonimizowany zbiór danych.
• Powtarzalne skrypty R.

Przepływ analizy:

• Statystyki opisowe.
• Porównania grup.
• Wielozmienna regresja logistyczna.
• Estymacja efektów krańcowych dla objętości i wyników.

Zarządzanie zmianami Każda modyfikacja analityczna wymagała dokumentacji i śledzenia wersji w skrypcie analizy statystycznej.

Ocena wielkości próby

Niniejsze badanie opiera się na pełnym krajowym przechwycie (N = 68 303 resekcji). Biorąc pod uwagę duży rozmiar kohorty:

Moc statystyczna była wystarczająca do wykrycia małych wielkości efektu. Różnice w śmiertelności ≥1% były wykrywalne z wysoką precyzją. Nie wymagano formalnej prospektywnej kalkulacji mocy ze względu na wyczerpujące krajowe próbkowanie.

Podgrupa z jednoczesną resekcją wątroby (n = 2447) zapewniła odpowiednią moc do modelowania wielozmiennego.

Plan dotyczący brakujących danych Zbiory danych administracyjnych zazwyczaj mają minimalne braki dla kluczowych zmiennych (wiek, płeć, status wypisu).

Podejście:

Wykluczenie pacjentów z brakującym wiekiem lub płcią. Nie przeprowadzono imputacji. Kodowanie chorób współistniejących uznano za nieobecne, jeśli nie zakodowane. Niespójności logiczne wykluczono przed analizą. Nie wymagano wielokrotnej imputacji.

Plan analizy statystycznej

Cel główny:

Ocena związku między jednoczesną resekcją wątroby a śmiertelnością szpitalną.

Cel drugorzędny:

Ocena niepowodzenia ratowania i zależności między objętością a wynikami.

Zasady analityczne

• Dwustronne testowanie hipotez.
• Próg istotności p < 0,05.
• Raportowanie ilorazów szans z 95% przedziałami ufności.

Metody:

Analiza opisowa (średnie, mediany, proporcje). Testy chi-kwadrat i Wilcoxona. Wielozmienna regresja logistyczna z korektą Firtha w celu redukcji błędu małej próby.

Zmienne dostosowujące:

• Grupa wiekowa
• Płeć
• Typ procedury trzustkowej
• Indywidualne choroby współistniejące Charlsona
• Obciążenie przypadkami szpitala
• Rok operacji

Analizy podgrup:

• Resekcja wątroby anatomiczna vs nieanatomiczna.
• Modelowanie wyników stratyfikowanych według objętości.
• Krańcowe standaryzowane przewidywane prawdopodobieństwa dla kategorii objętości szpitala.

Wszystkie analizy wykonano w R (wersja 4.3).

Ograniczenia projektu opartego na rejestrze Brak różnicowania histopatologicznego poza ICD-10 C25. Brak danych o terapii systemowej. Brak długoterminowego przeżycia. Brak 90-dniowej śmiertelności. Brak kwantyfikacji obciążenia guzem. Prawdopodobnie heterogenny dobór pacjentów.

Podsumowanie Niniejsza ogólnokrajowa analiza oparta na rejestrze stosuje ustrukturyzowane procedury walidacji, wstępnie zdefiniowane reguły analityczne i ustandaryzowane systemy kodowania w celu oceny bezpieczeństwa jednoczesnych resekcji trzustki i wątroby. Chociaż dane administracyjne ograniczają interpretację onkologiczną, ramy metodologiczne zapewniają solidną ocenę bezpieczeństwa krótkoterminowego w całej krajowej kohorcie.