Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego płuc: Zastosowania nieonkologiczne

Nienowotworowe rozrostowe choroby płuc charakteryzują się złożoną interakcją między proliferującymi komórkami płuc a różnymi komórkami gospodarza, czynnikami wydzielanymi i białkami macierzy zewnątrzkomórkowej, określanymi zbiorczo jako mikrośrodowisko. Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) odnosi się do specyficznego schorzenia charakteryzującego się przewlekłym śródmiąższowym zapaleniem płuc i włóknieniem o nieznanej przyczynie, dla którego wciąż nie ma skutecznych metod leczenia. Zgodnie z obecną perspektywą patogenetyczną, nieprawidłowe zdarzenia proliferacyjne w IPF przypominają te występujące podczas transformacji nowotworowej w guzach. Rosnące dowody potwierdzają nowotworopodobny profil molekularny IPF, a ta fascynująca hipoteza zaczyna być wykorzystywana w celach terapeutycznych. Wiadomo, że receptory kinazy tyrozynowej (RTK) odgrywają kluczową rolę w początku i progresji raka. Spośród nich proto-onkogen MET jest kluczowym regulatorem programu inwazyjnego wzrostu. MET koduje receptor TK dla „czynnika dyspersji” lub czynnika wzrostu hepatocytów (HGF), który jest czujnikiem niekorzystnych warunków mikrośrodowiska (np. hipoksji i promieniowania jonizującego) i napędza inwazję komórkową oraz przerzuty poprzez aktywację transkrypcyjną „sygnatury inwazyjnego wzrostu”. My i inni wcześniej donosiliśmy, że zarówno miofibroblasty, jak i komórki nabłonkowe w ogniskach włóknistych (FF) w IPF eksprymują MET w jego aktywowanej formie (badanie MACTIF). Technologia MRI pomoże zidentyfikować obszary hipoksji, a tym samym tych pacjentów, którzy mogą potencjalnie skorzystać z terapeutycznej blokady anty-MET. Obrazowanie rezonansem magnetycznym (MRI) ma niesamowitą zdolność do rozróżniania różnych składników tkankowych. Zaawansowane techniki, takie jak dyfuzja, mapowanie, wentylacja i perfuzja, pozwalają na jeszcze dokładniejszą charakterystykę tkanek.

Na przykład obrazowanie perfuzyjne może ilościowo określać przestrzenny rozkład i zakres dostarczania tlenu do tkanek in vivo i dlatego jest najlepszą metodą oceny utlenowania naczyniowego. Z drugiej strony, obrazowanie wentylacyjne umożliwia ilościową analizę fizjologii płuc, wentylacji płuc in vivo i wrażliwości na tlen; w ten sposób zostanie zbadany „pęcherzykowy” aspekt procesu utlenowania.

Od wprowadzenia obrazowania MRI do oceny chorób płuc, różne ograniczenia, głównie związane z stosunkowo niską gęstością protonową miąższu płucnego i artefaktami ruchu oddechowego, utrudniały kliniczne zastosowanie tej techniki. W ostatnich dziesięcioleciach postępy techniczne pozwoliły na przezwyciężenie wielu z tych ograniczeń.

MRI mogłoby umożliwić ocenę obszarów hipoksji w IPF, a tym samym prowadzić do identyfikacji pacjentów zagrożonych progresją choroby i walidacji MET jako nowego celu terapeutycznego. W literaturze nie odnotowano jeszcze prób dotyczących badania charakterystyk mikrośrodowiska płucnego przy użyciu zaawansowanego obrazowania MRI.