Risonanza Magnetica del Polmone: Applicazioni Non Oncologiche

Le malattie proliferative polmonari non neoplastiche sono caratterizzate da un'interazione complessa tra cellule polmonari proliferanti e una varietà di cellule ospiti residenti e infiltranti, fattori secreti e proteine della matrice extracellulare, collettivamente indicate come microambiente. La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) si riferisce a una condizione specifica caratterizzata da polmonite interstiziale cronica e fibrosi di causa sconosciuta, per la quale non esistono ancora trattamenti efficaci. Secondo l'attuale prospettiva patogenetica, gli eventi proliferativi aberranti nell'IPF assomigliano a quelli che si verificano durante la trasformazione maligna nei tumori. Crescenti evidenze supportano il profilo molecolare simile a quello neoplastico dell'IPF, e questa affascinante ipotesi sta iniziando a essere sfruttata per scopi terapeutici. I recettori tirosin-chinasici (RTK) sono noti per essere attori principali nell'insorgenza e nella progressione del cancro. Tra questi, il proto-oncogene MET è un regolatore chiave del programma di crescita invasiva. MET codifica il recettore TK per il "fattore di dispersione" o fattore di crescita degli epatociti (HGF), un sensore di condizioni microambientali avverse (es. ipossia e radiazioni ionizzanti) che guida l'invasione cellulare e le metastasi attraverso l'attivazione trascrizionale della "firma di crescita invasiva". Noi e altri abbiamo precedentemente riportato che sia i miofibroblasti che le cellule epiteliali nei focolai fibroblastici (FF) nell'IPF esprimono MET nella sua forma attivata (studio MACTIF). La tecnologia MRI aiuterà a identificare le aree ipossiche e quindi quei pazienti che potrebbero potenzialmente beneficiare del blocco terapeutico anti-MET. La risonanza magnetica (MRI) ha un'incredibile capacità di distinguere tra diversi componenti tissutali. Tecniche avanzate come diffusione, mappatura, ventilazione e perfusione consentono una caratterizzazione tissutale ancora più precisa.

Ad esempio, l'imaging di perfusione può quantificare la distribuzione spaziale e l'estensione della consegna di ossigeno ai tessuti in vivo ed è quindi il metodo migliore per valutare l'ossigenazione vascolare. D'altra parte, l'imaging di ventilazione consente un'analisi quantitativa della fisiologia polmonare, della ventilazione polmonare in vivo e della sensibilità all'ossigeno; in questo modo, verrà esplorato l'aspetto "alveolare" del processo di ossigenazione.

Dall'introduzione dell'imaging MRI per la valutazione delle malattie polmonari, varie limitazioni, principalmente legate alla relativamente bassa densità protonica del parenchima polmonare e agli artefatti da movimento respiratorio, hanno ostacolato l'applicazione clinica di questa tecnica. Negli ultimi decenni, i progressi tecnici hanno affrontato molte di queste limitazioni.

La MRI potrebbe consentire la valutazione delle aree ipossiche nell'IPF e quindi portare all'identificazione dei pazienti a rischio di progressione della malattia e validare MET come nuovo bersaglio terapeutico. Non sono stati ancora riportati tentativi in letteratura riguardanti lo studio delle caratteristiche del microambiente polmonare utilizzando l'imaging MRI avanzato.