Um estudo multicêntrico para avaliar o retrovir oral no tratamento de crianças com infecção sintomática pelo HIV

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

• Anfotericina B e quimioterapia antituberculose.
• As crianças com pneumonite intersticial linfocítica (PIL) avançada e dependentes de esteróides podem continuar com essa terapia.
• Profilaxia secundária para pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) com monitoramento cuidadoso para possível toxicidade devido à terapia combinada com zidovudina (AZT).

Tratamento concomitante:

Permitido:

• Transfusões de sangue para toxicidade hematológica.
• Terapia de imunoglobulina para desenvolvimento de = ou > 3 infecções bacterianas graves durante o tratamento com zidovudina. Uma infecção bacteriana grave inclui septicemia (não relacionada ao cateter), pneumonia, meningite, infecção óssea ou articular ou abscesso da cavidade corporal ou órgão interno.
• O patógeno deve ser um dos seguintes organismos:
• Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus grupo B, Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus influenzae B e Pneumococcus. A documentação laboratorial do patógeno é necessária.

Os pacientes devem cumprir o seguinte:

• Expectativa de vida superior a 6 meses.
• As crianças devem ter evidências laboratoriais de infecções por HIV, conforme demonstrado por uma cultura viral positiva ou antígeno p24 sérico detectável ou teste positivo repetido para anticorpo HIV determinado por um teste ELISA licenciado pelo governo federal e confirmado por Western blot.
• Crianças com menos de 15 meses de idade, que se acredita terem adquirido o HIV por transmissão perinatal e cuja única evidência laboratorial de infecção pelo HIV é um teste de anticorpos positivo, também devem ter níveis aumentados de imunoglobulina e número absoluto reduzido de células CD4+ ou um auxiliar/supressor diminuído razão.
• AIDS:
• Deve ter evidência clínica de infecção por HIV, conforme demonstrado pela presença de uma ou mais das doenças indicadoras, conforme definido na definição de Vigilância do CDC para AIDS. (OBSERVAÇÃO:
• Crianças com pneumonite intersticial linfocítica são excluídas, a menos que atendam a pelo menos uma das seguintes condições:
• uma infecção oportunista adicional definidora de AIDS, infecção bacteriana grave recorrente, encefalopatia por HIV, síndrome de emaciação ou se enquadra na definição de complexo relacionado à AIDS (ARC).
• ARCO:
• Crianças que apresentam pelo menos um dos três primeiros achados clínicos e um dos outros listados abaixo dentro de 2 meses de entrada ou que apresentam dois dos três primeiros sintomas listados:
• <= 500 células CD4/mm3 dentro de 4 semanas após a entrada, candidíase oral persistente (>= 2 meses) ou recorrente apesar da terapia, diarreia (definida como >= 3 fezes moles por dia) que é persistente ou recorrente, hepatomegalia, esplenomegalia, cardiomiopatia, nefropatia manifestada por síndrome nefrótica sem evidência de insuficiência renal, 2 ou mais episódios de estomatite herpética no período de 1 ano ou 2 ou mais episódios de herpes zoster recorrente ou zoster crônico (definido como = ou > 30 dias de duração, independentemente de terapia).
• Consentimento informado por escrito de um dos pais ou responsável.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Serão excluídos os pacientes com:

• Qualquer infecção oportunista ativa ou crônica no momento da entrada que requeira terapia aguda com agentes experimentais ou agentes que possam afetar a toxicidade ou segurança da zidovudina (AZT), nem infecções bacterianas, fúngicas ou parasitárias graves que requeiram terapia parenteral no momento da entrada.

Medicação concomitante:

Os medicamentos concomitantes devem ser reduzidos ao mínimo.

Excluído:

• Uso crônico de drogas que são metabolizadas pela glicuronidação hepática, como o acetaminofeno.
• Terapia aguda para infecção oportunista ativa ou crônica com agentes experimentais ou agentes que possam afetar a toxicidade da zidovudina (AZT).
• Terapia parenteral para infecções bacterianas, fúngicas ou parasitárias graves.
• Profilaxia para pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) para crianças que não tiveram um episódio anterior de PCP, candidíase oral ou otite média.
• Terapia de imunoglobulina. Nota: A terapia com imunoglobulina pode ser administrada a crianças que desenvolverem = > 3 infecções bacterianas graves durante o tratamento com AZT.

As crianças com pneumonite intersticial linfocítica (PIL) como único sinal clínico de infecção pelo HIV serão excluídas do estudo. Crianças com qualquer um dos seguintes achados laboratoriais dentro de 2 semanas de entrada serão excluídas:

• Uma bilirrubina total > 3 vezes o Limite Superior do Normal (LSN).
• SGOT > 5 x Limite Superior do Normal na presença de bilirrubina anormal ajustada à idade.
• Depuração de creatinina < 50 ml/min/1,73 m2.
• Glóbulos brancos < 2000 células/mm3.
• Neutrófilos < 800 células/mm3.
• Hematócrito < 24%.
• Hemoglobina < 8,0 g/dl.
• As crianças que não puderem ser acompanhadas por seu centro de estudo original durante as 24 semanas do estudo serão excluídas.

Medicação prévia:

Excluídos dentro de 2 semanas após a entrada no estudo:

• Qualquer outra terapia experimental ou drogas que causem neutropenia prolongada ou nefrotoxicidade significativa.
• Excluídos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:
• Agentes imunomoduladores, incluindo esteroides, interferon, isoprinosina e interleucina-2.
• Excluídos dentro de 2 meses após a entrada no estudo:
• Outros agentes antirretrovirais.
• Nota: As crianças com pneumonite intersticial linfocítica (PIL) avançada dependentes de esteróides podem permanecer em tal terapia.

Tratamento prévio:

Excluídos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:

• Imunoglobulina.
• Transfusões de linfócitos para reconstituição imune.
• Excluídos dentro de 3 meses após a entrada no estudo:
• Transplante de medula óssea.

Álcool ativo ou abuso de drogas.