Un ensayo multicéntrico para evaluar Retrovir oral en el tratamiento de niños con infección por VIH sintomática

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Anfotericina B y quimioterapia antituberculosa.
• Los niños que tienen neumonitis intersticial linfocítica avanzada (LIP) que dependen de los esteroides pueden continuar con dicha terapia.
• Profilaxis secundaria para la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) con un control cuidadoso de la posible toxicidad debido a la terapia combinada con zidovudina (AZT).

Tratamiento concurrente:

Permitido:

• Transfusiones de sangre por toxicidad hematológica.
• Terapia de inmunoglobulina para el desarrollo de = o > 3 infecciones bacterianas graves mientras recibe zidovudina. Una infección bacteriana grave incluye septicemia (no relacionada con el catéter), neumonía, meningitis, infección ósea o articular o absceso de la cavidad corporal o de un órgano interno.
• El patógeno debe ser uno de los siguientes organismos:
• Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus grupo B, Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus influenzae B y Pneumococcus. Se requiere documentación de laboratorio del patógeno.

Los pacientes deben cumplir con lo siguiente:

• Esperanza de vida de más de 6 meses.
• Los niños deben tener pruebas de laboratorio de infecciones por VIH demostradas por un cultivo viral positivo o antígeno p24 en suero detectable o una prueba positiva repetida de anticuerpos contra el VIH determinada por una prueba ELISA con licencia federal y confirmada por Western blot.
• Los niños menores de 15 meses de edad, que se cree que adquirieron el VIH a través de la transmisión perinatal y cuya única evidencia de laboratorio de infección por VIH es una prueba de anticuerpos positiva, también deben tener niveles elevados de inmunoglobulina y una disminución del número absoluto de células CD4+ o una disminución del auxiliar/supresor. relación.
• SIDA:
• Debe tener evidencia clínica de infección por VIH demostrada por la presencia de una o más de las enfermedades indicadoras definidas en la definición de Vigilancia del SIDA de los CDC. (NOTA:
• Los niños con neumonitis intersticial linfocítica están excluidos a menos que cumplan al menos una de las siguientes condiciones:
• una infección oportunista adicional que define el SIDA, infección bacteriana grave recurrente, encefalopatía por VIH, síndrome de desgaste o cumple con la definición de complejo relacionado con el SIDA (ARC).
• ARCO:
• Niños que presentan al menos uno de los primeros tres hallazgos clínicos y uno de los otros que se enumeran a continuación dentro de los 2 meses posteriores al ingreso o que presentan dos de los primeros tres síntomas enumerados:
• <= 500 células CD4/mm3 dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso, candidiasis oral persistente (>= 2 meses) o recurrente a pesar de la terapia, diarrea (definida como >= 3 deposiciones blandas por día) persistente o recurrente, hepatomegalia, esplenomegalia, miocardiopatía, nefropatía manifestada por síndrome nefrótico sin evidencia de insuficiencia renal, 2 o más episodios de estomatitis por herpes en un período de 1 año, o 2 o más episodios de herpes zoster recurrente o zoster crónico (definido como = o > 30 días de duración independientemente de terapia).
• Consentimiento informado por escrito de un padre o tutor.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluirán los pacientes con lo siguiente:

• Cualquier infección oportunista activa o crónica al momento del ingreso que requiera terapia aguda con agentes experimentales o agentes que puedan afectar la toxicidad o seguridad de la zidovudina (AZT), ni infecciones bacterianas, fúngicas o parasitarias graves que requieran terapia parenteral al momento del ingreso.

Medicamentos concurrentes:

Los medicamentos concomitantes deben reducirse al mínimo.

Excluido:

• Uso crónico de fármacos que se metabolizan por glucuronidación hepática, como el paracetamol.
• Terapia aguda para infecciones oportunistas activas o crónicas con agentes experimentales o agentes que pueden afectar la toxicidad de la zidovudina (AZT).
• Terapia parenteral para infecciones bacterianas, fúngicas o parasitarias graves.
• Profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) para niños que no han tenido un episodio previo de PCP, candidiasis oral u otitis media.
• Terapia de inmunoglobulina. Nota: La terapia con inmunoglobulina puede administrarse a niños que desarrollan = > 3 infecciones bacterianas graves mientras reciben AZT.

Los niños con neumonitis intersticial linfocítica (LIP) como único signo clínico de infección por VIH serán excluidos del estudio. Se excluirán los niños con cualquiera de los siguientes hallazgos de laboratorio dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso:

• Una bilirrubina total > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• SGOT > 5 x Límite Superior de lo Normal en presencia de una bilirrubina anormal ajustada por edad.
• Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min/1,73 m2.
• Glóbulos blancos < 2000 células/mm3.
• Neutrófilos < 800 células/mm3.
• Hematocrito < 24 por ciento.
• Hemoglobina < 8,0 g/dl.
• Se excluirán los niños que no podrán ser seguidos por su centro de estudio original durante las 24 semanas del estudio.

Medicamentos previos:

Excluidos dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio:

• Cualquier otra terapia o medicamento experimental que cause neutropenia prolongada o nefrotoxicidad significativa.
• Excluidos dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:
• Agentes inmunomoduladores que incluyen esteroides, interferón, isoprinosina e interleucina-2.
• Excluidos dentro de los 2 meses posteriores al ingreso al estudio:
• Otros agentes antirretrovirales.
• Nota: Los niños con neumonitis intersticial linfocítica avanzada (LIP) que dependen de los esteroides pueden continuar con dicha terapia.

Tratamiento previo:

Excluidos dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:

• inmunoglobulina.
• Transfusiones de linfocitos para la reconstitución inmune.
• Excluidos dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio:
• Transplante de médula osea.

Abuso activo de alcohol o drogas.