En multisenterforsøk for å evaluere oral retrovir i behandling av barn med symptomatisk HIV-infeksjon

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

• Amfotericin B og antituberkulose kjemoterapi.
• Barn som har avansert lymfatisk interstitiell pneumonitt (LIP) som er steroidavhengige, kan forbli på slik behandling.
• Sekundærprofylakse for Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) med nøye overvåking for mulig toksisitet på grunn av kombinasjonsbehandling med zidovudin (AZT).

Samtidig behandling:

Tillatt:

• Blodoverføringer for hematologisk toksisitet.
• Immunoglobulinbehandling for utvikling av = eller > 3 alvorlige bakterielle infeksjoner under behandling med zidovudin. En alvorlig bakteriell infeksjon inkluderer septikemi (ikke kateterrelatert), lungebetennelse, meningitt, bein- eller leddinfeksjon, eller abscess i kroppshulen eller indre organ.
• Patogenet må være en av følgende organismer:
• Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus gruppe B, Pseudomonas aeruginosa, Hemophilus influenzae B og Pneumococcus. Det kreves laboratoriedokumentasjon av patogenet.

Pasienter må overholde følgende:

• Forventet levealder på mer enn 6 måneder.
• Barn må ha laboratoriebevis for HIV-infeksjoner som demonstrert av enten en positiv viral kultur eller påvisbart serum p24-antigen eller gjentatt positiv test for HIV-antistoff bestemt av en føderalt lisensiert ELISA-test og bekreftet med Western blot.
• Barn under 15 måneder, som antas å ha ervervet HIV gjennom perinatal overføring og hvis eneste laboratoriebevis for HIV-infeksjon er en positiv antistofftest, må også ha økte immunglobulinnivåer og redusert absolutt antall CD4+-celler eller en redusert hjelper/suppressor forhold.
• AIDS:
• Må ha kliniske bevis for HIV-infeksjon som demonstrert ved tilstedeværelse av en eller flere av indikatorsykdommene som definert i CDC Surveillance-definisjonen for AIDS. (MERK:
• Barn med lymfatisk interstitiell pneumonitt er ekskludert med mindre de oppfyller minst én av følgende betingelser:
• en ekstra AIDS-definerende opportunistisk infeksjon, tilbakevendende alvorlig bakteriell infeksjon, HIV-encefalopati, wasting-syndrom, eller oppfyller definisjonen av AIDS-relatert kompleks (ARC).
• BUE:
• Barn som har minst ett av de tre første kliniske funnene og ett av de andre som er oppført nedenfor innen 2 måneder etter innreise, eller som har to av de tre første symptomene som er oppført:
• <= 500 CD4-celler/mm3 innen 4 uker etter inntreden, vedvarende (>= 2 måneder) eller tilbakevendende oral candidiasis til tross for behandling, diaré (definert som >= 3 løs avføring per dag) som er enten vedvarende eller tilbakevendende, hepatomegali, splenomegali, kardiomyopati, nefropati manifestert av nefrotisk syndrom uten tegn på nyresvikt, 2 eller flere episoder med herpes stomatitt innen en 1-års periode, eller 2 eller flere episoder med tilbakevendende herpes zoster eller kronisk zoster (definert som = eller > 30 dagers varighet uavhengig av terapi).
• Skriftlig informert samtykke fra en forelder eller foresatt.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende vil bli ekskludert:

• Enhver aktiv eller kronisk opportunistisk infeksjon på tidspunktet for inntreden som krever akutt behandling med eksperimentelle midler eller midler som kan påvirke zidovudin (AZT) toksisitet eller sikkerhet, og heller ikke alvorlige bakterielle, sopp- eller parasittiske infeksjoner som krever parenteral behandling på tidspunktet for inntreden.

Samtidig medisinering:

Samtidig medisinering bør holdes på et minimum.

Ekskludert:

• Kronisk bruk av legemidler som metaboliseres ved hepatisk glukuronidering, for eksempel acetaminophen.
• Akutt terapi for aktiv eller kronisk opportunistisk infeksjon med eksperimentelle midler eller midler som kan påvirke zidovudin (AZT) toksisitet.
• Parenteral terapi for alvorlige bakterielle, sopp- eller parasittiske infeksjoner.
• Profylakse for Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) for barn som ikke har hatt en tidligere episode med PCP, oral candidiasis eller mellomørebetennelse.
• Immunoglobulinbehandling. Merk: Immunoglobulinbehandling kan gis til barn som utvikler = > 3 alvorlige bakterielle infeksjoner mens de får AZT.

Barn med lymfatisk interstitiell pneumonitt (LIP) som eneste kliniske tegn på HIV-infeksjon vil bli ekskludert fra studien. Barn med noen av følgende laboratoriefunn innen 2 uker etter innreise vil bli ekskludert:

• Totalt bilirubin > 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
• SGOT > 5 x øvre normalgrense i nærvær av et aldersjustert unormalt bilirubin.
• Kreatininclearance < 50 ml/min/1,73 m2.
• Hvite blodlegemer < 2000 celler/mm3.
• Nøytrofiler < 800 celler/mm3.
• Hematokrit < 24 prosent.
• Hemoglobin < 8,0 g/dl.
• Barn som ikke vil kunne følges av sitt opprinnelige studiesenter i løpet av de 24 ukene studien varer, vil bli ekskludert.

Tidligere medisinering:

Ekskludert innen 2 uker etter studiestart:

• Enhver annen eksperimentell terapi eller legemidler som forårsaker forlenget nøytropeni eller betydelig nefrotoksisitet.
• Ekskludert innen 4 uker etter studiestart:
• Immunmodulerende midler inkludert steroider, interferon, isoprinosin og interleukin-2.
• Ekskludert innen 2 måneder etter studiestart:
• Andre antiretrovirale midler.
• Merk: Barn med avansert lymfocytisk interstitiell pneumonitt (LIP) som er steroidavhengige, kan forbli på slik behandling.

Tidligere behandling:

Ekskludert innen 4 uker etter studiestart:

• Immunoglobulin.
• Lymfocytttransfusjoner for immunrekonstitusjon.
• Ekskludert innen 3 måneder etter studiestart:
• Beinmargstransplantasjon.

Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.