Muscle Characteristics Associated With Statin Therapy
21 de maio de 2015 atualizado por: Scripps Health
The purpose of this study is to investigate the mechanism of statin-related myopathy by evaluating muscle samples before and after statin exposure.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Statins have been proven to reduce cardiovascular events and mortality in large clinical trials but remain underutilized partly due to the associated myopathy.
Severe reactions manifested as rhabdomyolysis are rare but myalgia is commonly noted in clinical practice.
The pathophysiology of these events remains obscure.
Previous studies suggest that statins block the downstream products (such as cellular signaling molecules) of the mevalonate pathway needed for normal muscle function.
Other studies show that statins are associated with gene expressions involved in muscle damage such as atrogin-1.
We will quantify these entities pre and post statin therapy to better understand these reactions.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Scripps-Mercy Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Primary surgeon's permission.
- Patient is > 21 years of age.
- Patient will go through a two phase surgery with the two procedures one to eight months apart.
- Patient or representative understands the nature of the study.
- Normal thyroid stimulating hormone (TSH).
- LDL-cholesterol > 100 mg/dL or highly sensitive C-reactive protein (hsCRP) > 2.0.
- One of the following risk factors: male > 45 year old or female > 55 year old, smoker, hypertension, first degree family history of coronary artery disease < 55 year old, HDL <40 mg/dL, chronic kidney disease, diabetes mellitus, previous TIA or stroke, previous coronary artery disease.
Exclusion Criteria:
- Has been on a lipid-lowering medication previously.
- Severe illness (e.g. trauma or sepsis) more than 24 hours before obtaining the first biopsy.
- Less than a 10% reduction of LDL after 3 months of therapy (indicative of non-adherence).
- Contraindications to statins such as liver failure.
- History of underlying muscle disorder.
- Taking amiodarone.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Statin exposure
Subjects' endpoints will be measured before and after one to eight months of statin exposure.
|
simvastatin 80 mg PO daily for one to eight months.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Atrogin-1 expression.
Prazo: One to eight months.
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One to eight months.
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Intramuscular Ras level.
Prazo: One to eight months.
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One to eight months.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Intramuscular Coenzyme Q10 level.
Prazo: One to eight months.
|
One to eight months.
|
|
Intramuscular mitochondrial to nuclear DNA ratio.
Prazo: One to eight months.
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One to eight months.
|
|
Intramuscular geranylgeranylpyrophosphate.
Prazo: One to eight months.
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One to eight months.
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PPAR-gamma coactivator-1-alpha expression.
Prazo: One to eight months.
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One to eight months.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paul S Phillips, MD, Scripps Health
- Investigador principal: Tam H Truong, MD, Scripps Health
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH Jr, Hobbs HH. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1264-72. doi: 10.1056/NEJMoa054013.
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- Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med. 1998 Nov 5;339(19):1349-57. doi: 10.1056/NEJM199811053391902.
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- Matzno S, Yasuda S, Juman S, Yamamoto Y, Nagareya-Ishida N, Tazuya-Murayama K, Nakabayashi T, Matsuyama K. Statin-induced apoptosis linked with membrane farnesylated Ras small G protein depletion, rather than geranylated Rho protein. J Pharm Pharmacol. 2005 Nov;57(11):1475-84. doi: 10.1211/jpp.57.11.0014.
- Young JM, Florkowski CM, Molyneux SL, McEwan RG, Frampton CM, George PM, Scott RS. Effect of coenzyme Q(10) supplementation on simvastatin-induced myalgia. Am J Cardiol. 2007 Nov 1;100(9):1400-3. doi: 10.1016/j.amjcard.2007.06.030. Epub 2007 Aug 16.
- Draeger A, Monastyrskaya K, Mohaupt M, Hoppeler H, Savolainen H, Allemann C, Babiychuk EB. Statin therapy induces ultrastructural damage in skeletal muscle in patients without myalgia. J Pathol. 2006 Sep;210(1):94-102. doi: 10.1002/path.2018.
- Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT, Mehlsen J, Nieminen M, O'Brien E, Ostergren J; ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003 Apr 5;361(9364):1149-58. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12948-0.
- Shishehbor MH, Patel T, Bhatt DL. Using statins to treat inflammation in acute coronary syndromes: Are we there yet? Cleve Clin J Med. 2006 Aug;73(8):760-6. doi: 10.3949/ccjm.73.8.760.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2009
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2011
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
7 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de maio de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de maio de 2015
Última verificação
1 de maio de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Musculares
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Sinvastatina
Outros números de identificação do estudo
- MCAST
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