Study to Compare the Addition of Umeclidinium Bromide (UMEC) to Fluticasone Furoate (FF)/Vilanterol (VI), With Placebo Plus FF/VI in Subjects With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
9 de outubro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
A Study to Compare the Addition of Umeclidinium Bromide (UMEC) to Fluticasone Furoate (FF)/Vilanterol (VI), With Placebo Plus FF/VI in Subjects With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) -Study 1
After screening, subjects will enter a 4 week open-label run-in period with fluticasone furoate (FF)/vilanterol (VI) 100/25 mcg administered once daily via dry powder inhaler (DPI).
Subjects will then be randomized to receive any one of the 3 treatments (umeclidinium bromide [UMEC] [62.5 mcg] administered once daily via a DPI; OR UMEC [125 mcg] administered once daily via a DPI; OR matching placebo administered once daily via a DPI), while continuing treatment with open label FF/VI 100/25 mcg during a 12-week treatment period.
There will be a total of eight scheduled clinic visits at Pre-Screening (Visit0), Screening (Visit 1), blinded treatment Day 1(Visit2), 2(Visit3), 28 (Visit4), 56 (Visit5), 84 (Visit6) and 85 (Visit7).
A follow-up phone contact will be conducted approximately 7 days after the last clinic visit.
The total duration of subject participation in the study from Screening to Follow-up will be approximately 17 weeks.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
619
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1425FVH
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Mendoza, Argentina, M5500CCG
- GSK Investigational Site
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Mendoza, Argentina, 5500
- GSK Investigational Site
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San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- GSK Investigational Site
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Quebec, Canadá, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2K 3S8
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Truro, Nova Scotia, Canadá, B2N 1L2
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 1H5
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M3H 5S4
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1N8
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4V 1R3
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá, J8Y 6S8
- GSK Investigational Site
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Mirabel, Quebec, Canadá, J7J 2K8
- GSK Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2R 1V6
- GSK Investigational Site
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St-Charles-Borromée, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
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St-Romulad, Quebec, Canadá, G6W 5M6
- GSK Investigational Site
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Santiago, Chile, 8380453
- GSK Investigational Site
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Santiago, Chile, 8910131
- GSK Investigational Site
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Viña del Mar, Chile, 2520594
- GSK Investigational Site
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Región Del Biobio
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Concepción, Región Del Biobio, Chile, 4070038
- GSK Investigational Site
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Región Metro De Santiago
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Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8207257
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7510186
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7500692
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7500710
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7880047
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8910131
- GSK Investigational Site
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Talca, Región Metro De Santiago, Chile, 3460001
- GSK Investigational Site
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Valparaíso
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Quillota, Valparaíso, Chile, 2260000
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Jasper, Alabama, Estados Unidos, 35501
- GSK Investigational Site
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765-2616
- GSK Investigational Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
- GSK Investigational Site
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
- GSK Investigational Site
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- GSK Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- GSK Investigational Site
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Union, South Carolina, Estados Unidos, 29379
- GSK Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Abingdon, Virginia, Estados Unidos, 24210
- GSK Investigational Site
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26505
- GSK Investigational Site
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Bacau, Romênia, 600252
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romênia, 020125
- GSK Investigational Site
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Bucuresti, Romênia, 010457
- GSK Investigational Site
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Bucuresti, Romênia, 030303
- GSK Investigational Site
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Cluj Napoca, Romênia, 400371
- GSK Investigational Site
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Codlea, Romênia, 505100
- GSK Investigational Site
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Ramnicu Valcea, Romênia, 240564
- GSK Investigational Site
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Suceava, Romênia, 720284
- GSK Investigational Site
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Timisoara, Romênia, 300310
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Type of subject: Outpatient.
- Informed Consent: A signed and dated written informed consent prior to study participation.
- Age: Subjects 40 years of age or older at Visit 1.
- Gender: Male or female subjects.
- A female is eligible to enter and participate in the study if she is of:
- Non-child bearing potential (i.e., physiologically incapable of becoming pregnant, including any female who is post-menopausal or surgically sterile). Surgically sterile females are defined as those with a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy or tubal ligation. Post-menopausal females are defined as being amenorrhoeic for greater than 1 year with an appropriate clinical profile, e.g., age appropriate, >45 years, in the absence of hormone replacement therapy.
OR
- Child bearing potential, has a negative pregnancy test at screening, and agrees to one of the following acceptable contraceptive methods used consistently and correctly (i.e., in accordance with the approved product label and the instructions of the physician for the duration of the study - screening to follow-up contact):
- Abstinence
- Oral Contraceptive, either combined or progestogen alone
- Injectable progestogen
- Implants of levonorgestrel
- Estrogenic vaginal ring
- Percutaneous contraceptive patches
- Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) that meets the SOP effectiveness criteria as stated in the product label
- Male partner sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject. For this definition, "documented" refers to the outcome of the investigator's/designee's medical examination of the subject or review of the subject's medical history for study eligibility, as obtained via a verbal interview with the subject or from the subject's medical records.
- Double barrier method: condom and an occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with a vaginal spermicidal agent (foam/gel/film/cream/suppository)
- Diagnosis: An established clinical history of COPD in accordance with the definition by the American Thoracic Society/European Respiratory Society.
- Smoking History: Current or former cigarette smokers with a history of cigarette smoking of >=10 pack-years [number of pack years = (number of cigarettes per day / 20) x number of years smoked (e.g., 20 cigarettes per day for 10 years, or 10 cigarettes per day for 20 years)]. Former smokers are defined as those who have stopped smoking for at least 6 months prior to Visit 1. Pipe and/or cigar use cannot be used to calculate pack year history.
- Severity of Disease: A pre and post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC ratio of <0.70 and a pre and post-albuterol/salbutamol FEV1 of <=70% of predicted normal values at Visit 1 (Screening) calculated using Nutrition Health and Examination Survey (NHANES) III reference equations.
- Dyspnea: A score of >=2 on the mMRC Dyspnea Scale at Visit 1.
- QTc Criteria:
- QTc(F) <450 milliseconds (msec) or
- QTc(F) <480msec for patients with QRS duration >=120msec
- The QTc is the QT interval corrected for heart rate according to either Bazett's formula (QTcB), Fridericia's formula (QTcF), or another method, machine or manual overread.
- For subject eligibility and withdrawal, QTcF will be used.
- For purposes of data analysis, QTcF will be used as primary.
- The QTc should be based on single or averaged QTc values of triplicate electrocardiograms (ECGs) obtained over a brief recording period.
Exclusion Criteria:
- Pregnancy: Women who are pregnant or lactating or are planning on becoming pregnant during the study.
- Asthma: A current diagnosis of asthma.
- Other Respiratory Disorders: Known alpha-1 antitrypsin deficiency, active lung infections (such as tuberculosis), and lung cancer are absolute exclusionary conditions. A subject who, in the opinion of the investigator, has any other significant respiratory conditions in addition to COPD should be excluded. Examples may include clinically significant bronchiectasis, pulmonary hypertension, sarcoidosis, or interstitial lung disease.
- Other Diseases/Abnormalities: Subjects with historical or current evidence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, renal, hepatic, immunological, endocrine (including uncontrolled diabetes or thyroid disease) or hematological abnormalities that are uncontrolled and/or a previous history of cancer in remission for <5 years prior to Visit 1 (localized carcinoma of the skin that has been resected for cure is not exclusionary). Significant is defined as any disease that, in the opinion of the investigator, would put the safety of the subject at risk through participation, or which would affect the efficacy or safety analysis if the disease/condition exacerbated during the study.
- Contraindications: Any history of allergy or hypersensitivity to any anticholinergic/muscarinic receptor antagonist, beta2-agonist, sympathomimetic, corticosteroid (intranasal, inhaled or systemic) lactose/milk protein or magnesium stearate, or a medical condition such as narrow-angle glaucoma, prostatic hypertrophy or bladder neck obstruction, that, in the opinion of the study physician contraindicates study participation or use of an inhaled Long acting muscarinic antagonist (LAMA), Long acting beta agonist (LABA) or Inhaled corticosteroids (ICS).
- Hospitalization: Hospitalization for COPD or pneumonia within 12 weeks prior to Visit 1.
- Lower respiratory tract infection: Subjects with lower respiratory tract infection that required the use of antibiotics within 6 weeks prior to Visit 1.
- Lung Resection: Subjects with lung volume reduction surgery within the 12 months prior to Visit 1.
- 12-Lead ECG: An abnormal and clinical significant ECG finding from the 12-lead ECG conducted at Visit 1. Investigators will be provided with ECG reviews conducted by a centralized independent cardiologist to assist in evaluation of subject eligibility. The study investigator will determine the medical significance of any ECG abnormalities.
- Clinically significant and abnormal laboratory finding at Screening (Visit1). After discussion with the Medical Monitor, the investigator may have the option to verify the abnormal lab result prior to Visit2
- Medication Prior to Spirometry: Unable to withhold albuterol/salbutamol for the 4 hour period required prior to spirometry testing at each study visit.
- Excluded Medications: Use of the following medications are not permitted within the defined time intervals prior to Visit 1and throughout the study:
- No use within 12 weeks prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Depot corticosteroids.
- No use within 6 weeks prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Systemic, oral or parenteral corticosteroids (Intra-articular corticosteroid injections are permitted.), Antibiotics (for lower respiratory tract infection), Cytochrome P450 3A4 strong inhibitors.
- No use within 14 days prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Phosphodiesterase 4 inhibitors (roflumilast).
- No use within 10 days prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Olodaterol and Indacaterol.
- No use within 7 days prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Long acting muscarinici antagonists (tiotropium, aclidinium, glycopyrronium).
- No use within 48 hrs prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Theophyllines, Oral leukotriene inhibitors (zafirlukast, montelukast, zileuton), Salmeterol and formoterol, ICS/LABA combinations (e.g., fluticasone propionate/salmeterol, mometasone furoate/formoterol fumarate, budesonide/formoterol fumarate), Oral beta2-agonists Long-acting.
- No use within 24 hrs prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Inhaled sodium cromoglycate or nedocromil sodium.
- No use within 12 hrs prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Oral beta2-agonists Short-acting.
- No use within 4 hrs prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Inhaled short acting beta2-agonists (use of study provided prn albuterol/salbutamol is permitted during the study, except in the 4-hour period prior to spirometry testing.), Inhaled short-acting anticholinergics, Inhaled short-acting anticholinergic/short-acting beta2-agonist combination products.
- No use within 30 days or 5 half lives whichever is longer prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Any other investigational drug.
- Prior enrolment in one of the replicate studies: subjects who have previously been assigned a subject number (enrolled) in study 200110 that is a replicate study of 200109.
- Oxygen: Use of long-term oxygen therapy (LTOT) described as oxygen therapy prescribed for greater than 12 hours a day. As-needed oxygen use (i.e., <=12 hours per day) is not exclusionary.
- Nebulized Therapy: Regular use (prescribed for use every day, not for as-needed use) of short-acting bronchodilators (e.g., albuterol/salbutamol) via nebulized therapy.
- Pulmonary Rehabilitation Program: Participation in the acute phase of a pulmonary rehabilitation program within 4 weeks prior to Visit 1, or who will enter the acute phase of a pulmonary rehabilitation program during the study. Subjects who are in the maintenance phase of a pulmonary rehabilitation program are not excluded.
- Drug or Alcohol Abuse: A known or suspected history of alcohol or drug abuse within 2 years prior to Visit 1.
- Affiliation with Investigator Site: A subject will not be eligible for this study if he/she is an immediate family member of the participating investigator, sub-investigator, study coordinator, or employee of the participating investigator.
- Inability to read: In the opinion of the investigator, any subject who is unable to read and/or would not be able to complete a questionnaire.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: FF/VI 100/25 mcg + UMEC (62.5mcg)
Subjects received one inhalation of FF/VI 100/25 mcg via a DPI followed by one inhalation UMEC (62.5mcg) via DPI once-daily in the morning for 12 weeks.
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Pó branco seco contendo 100 mcg de Fluticasone Furoate misturado com lactose por blister foi administrado por DPI.
Pó branco seco contendo 25mcg de medicamento micronizado Vilanterol (como o sal 'M' trifenilacetato) misturado com lactose e estearato de magnésio por blister foi administrado por DPI.
Brometo de umeclidínio em pó misturado com lactose e estearato de magnésio foi usado em duas doses diferentes de 62,5mcg e 125mcg.
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Experimental: FF/VI 100/25 mcg + UMEC (125mcg)
Os indivíduos receberam uma inalação de FF/VI 100/25 mcg via DPI seguida por uma inalação de UMEC (125mcg) via DPI uma vez ao dia pela manhã durante 12 semanas.
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Pó branco seco contendo 100 mcg de Fluticasone Furoate misturado com lactose por blister foi administrado por DPI.
Pó branco seco contendo 25mcg de medicamento micronizado Vilanterol (como o sal 'M' trifenilacetato) misturado com lactose e estearato de magnésio por blister foi administrado por DPI.
Brometo de umeclidínio em pó misturado com lactose e estearato de magnésio foi usado em duas doses diferentes de 62,5mcg e 125mcg.
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Experimental: FF/VI 100/25 mcg + Placebo
Os indivíduos receberam uma inalação de FF/VI 100/25 mcg via DPI seguida por uma inalação de placebo correspondente via DPI uma vez ao dia pela manhã durante 12 semanas.
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Pó branco seco contendo 100 mcg de Fluticasone Furoate misturado com lactose por blister foi administrado por DPI.
Pó branco seco contendo 25mcg de medicamento micronizado Vilanterol (como o sal 'M' trifenilacetato) misturado com lactose e estearato de magnésio por blister foi administrado por DPI.
O DPI de placebo correspondente é idêntico em aparência ao inalador contendo a medicação ativa do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base (BL) no volume expiratório forçado mínimo em um segundo (FEV1) no dia 85
Prazo: Dia 85
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O VEF1 é uma medida da função pulmonar e é definido como a quantidade máxima de ar que pode ser exalado com força em um segundo.
O vale de VEF1 no Dia 85 é definido como a média dos valores de VEF1 obtidos 23 e 24 horas após a dosagem no Dia 84.
A análise foi realizada usando um modelo misto de medidas repetidas (MMRM) com covariáveis de tratamento, linha de base FEV1, tabagismo, dia, tratamento, interação dia a linha de base e interação dia a tratamento, sendo o dia nominal.
A linha de base do FEV1 é a média das duas avaliações feitas em 30 e 5 minutos (min) antes da dose no Dia 1.
A alteração do valor da linha de base é a diferença entre o valor durante o tratamento e o valor da linha de base.
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Dia 85
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na média ponderada (WM), 0-6 horas VEF1 obtido pós-dose no dia 84
Prazo: Dia 84
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O VEF1 é uma medida da função pulmonar e é definido como a quantidade máxima de ar que pode ser exalado com força em um segundo.
A média ponderada de 0-6 horas foi calculada calculando a área sob a curva VEF1/tempo sobre os pontos de tempo nominais de 0 hora (valor mínimo), 15 e 30 min, 1, 3 e 6 horas, usando a regra trapezoidal, e depois dividindo pelo tempo real entre a dosagem e a avaliação de 6 horas.
A análise foi realizada usando MMRM com covariáveis de tratamento, linha de base FEV1 (média das duas avaliações feitas 30 minutos e 5 minutos antes da dose no dia 1), tabagismo, dia e dia por linha de base e dia por interações de tratamento.
O VEF1 basal é a média das duas avaliações feitas em 30 e 5 minutos antes da dose no Dia 1.
A alteração do valor da linha de base é a diferença entre o valor durante o tratamento e o valor da linha de base.
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Dia 84
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de outubro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de outubro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
8 de outubro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de novembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 200109
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Patient-level data for this study will be made available through www.clinicalstudydatarequest.com following the timelines and process described on this site.
Dados/documentos do estudo
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Especificação do conjunto de dados
Identificador de informação: 200109Comentários informativos: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: 200109Comentários informativos: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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Protocolo de estudo
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Formulário de Consentimento Informado
Identificador de informação: 200109Comentários informativos: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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Formulário de Relato de Caso Anotado
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Plano de Análise Estatística
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Relatório de Estudo Clínico
Identificador de informação: 200109Comentários informativos: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
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