Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Study to Compare the Addition of Umeclidinium Bromide (UMEC) to Fluticasone Furoate (FF)/Vilanterol (VI), With Placebo Plus FF/VI in Subjects With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)

9 октября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

A Study to Compare the Addition of Umeclidinium Bromide (UMEC) to Fluticasone Furoate (FF)/Vilanterol (VI), With Placebo Plus FF/VI in Subjects With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) -Study 1

After screening, subjects will enter a 4 week open-label run-in period with fluticasone furoate (FF)/vilanterol (VI) 100/25 mcg administered once daily via dry powder inhaler (DPI). Subjects will then be randomized to receive any one of the 3 treatments (umeclidinium bromide [UMEC] [62.5 mcg] administered once daily via a DPI; OR UMEC [125 mcg] administered once daily via a DPI; OR matching placebo administered once daily via a DPI), while continuing treatment with open label FF/VI 100/25 mcg during a 12-week treatment period. There will be a total of eight scheduled clinic visits at Pre-Screening (Visit0), Screening (Visit 1), blinded treatment Day 1(Visit2), 2(Visit3), 28 (Visit4), 56 (Visit5), 84 (Visit6) and 85 (Visit7). A follow-up phone contact will be conducted approximately 7 days after the last clinic visit. The total duration of subject participation in the study from Screening to Follow-up will be approximately 17 weeks.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

619

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1424BSF
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1425BEN
        • GSK Investigational Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1425FVH
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Аргентина, M5500CCG
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza, Аргентина, 5500
        • GSK Investigational Site
      • San Miguel de Tucumán, Аргентина, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R2K 3S8
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Truro, Nova Scotia, Канада, B2N 1L2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Sudbury, Ontario, Канада, P3E 1H5
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M3H 5S4
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1N8
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4V 1R3
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Канада, J8Y 6S8
        • GSK Investigational Site
      • Mirabel, Quebec, Канада, J7J 2K8
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2R 1V6
        • GSK Investigational Site
      • St-Charles-Borromée, Quebec, Канада, J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
      • St-Romulad, Quebec, Канада, G6W 5M6
        • GSK Investigational Site
  • Румыния
      • Bacau, Румыния, 600252
        • GSK Investigational Site
      • Bucharest, Румыния, 020125
        • GSK Investigational Site
      • Bucuresti, Румыния, 010457
        • GSK Investigational Site
      • Bucuresti, Румыния, 030303
        • GSK Investigational Site
      • Cluj Napoca, Румыния, 400371
        • GSK Investigational Site
      • Codlea, Румыния, 505100
        • GSK Investigational Site
      • Ramnicu Valcea, Румыния, 240564
        • GSK Investigational Site
      • Suceava, Румыния, 720284
        • GSK Investigational Site
      • Timisoara, Румыния, 300310
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Jasper, Alabama, Соединенные Штаты, 35501
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765-2616
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33603
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Easley, South Carolina, Соединенные Штаты, 29640
        • GSK Investigational Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • GSK Investigational Site
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • GSK Investigational Site
      • Union, South Carolina, Соединенные Штаты, 29379
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Abingdon, Virginia, Соединенные Штаты, 24210
        • GSK Investigational Site
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26505
        • GSK Investigational Site
  • Чили
      • Santiago, Чили, 8380453
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Чили, 8910131
        • GSK Investigational Site
      • Viña del Mar, Чили, 2520594
        • GSK Investigational Site
    • Región Del Biobio
      • Concepción, Región Del Biobio, Чили, 4070038
        • GSK Investigational Site
    • Región Metro De Santiago
      • Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8207257
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 7510186
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 7500692
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 7500710
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 7880047
        • GSK Investigational Site
      • Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8910131
        • GSK Investigational Site
      • Talca, Región Metro De Santiago, Чили, 3460001
        • GSK Investigational Site
    • Valparaíso
      • Quillota, Valparaíso, Чили, 2260000
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Type of subject: Outpatient.
  • Informed Consent: A signed and dated written informed consent prior to study participation.
  • Age: Subjects 40 years of age or older at Visit 1.
  • Gender: Male or female subjects.
  • A female is eligible to enter and participate in the study if she is of:
  • Non-child bearing potential (i.e., physiologically incapable of becoming pregnant, including any female who is post-menopausal or surgically sterile). Surgically sterile females are defined as those with a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy or tubal ligation. Post-menopausal females are defined as being amenorrhoeic for greater than 1 year with an appropriate clinical profile, e.g., age appropriate, >45 years, in the absence of hormone replacement therapy.

OR

  • Child bearing potential, has a negative pregnancy test at screening, and agrees to one of the following acceptable contraceptive methods used consistently and correctly (i.e., in accordance with the approved product label and the instructions of the physician for the duration of the study - screening to follow-up contact):
  • Abstinence
  • Oral Contraceptive, either combined or progestogen alone
  • Injectable progestogen
  • Implants of levonorgestrel
  • Estrogenic vaginal ring
  • Percutaneous contraceptive patches
  • Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) that meets the SOP effectiveness criteria as stated in the product label
  • Male partner sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) prior to the female subject's entry into the study, and this male is the sole partner for that subject. For this definition, "documented" refers to the outcome of the investigator's/designee's medical examination of the subject or review of the subject's medical history for study eligibility, as obtained via a verbal interview with the subject or from the subject's medical records.
  • Double barrier method: condom and an occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with a vaginal spermicidal agent (foam/gel/film/cream/suppository)
  • Diagnosis: An established clinical history of COPD in accordance with the definition by the American Thoracic Society/European Respiratory Society.
  • Smoking History: Current or former cigarette smokers with a history of cigarette smoking of >=10 pack-years [number of pack years = (number of cigarettes per day / 20) x number of years smoked (e.g., 20 cigarettes per day for 10 years, or 10 cigarettes per day for 20 years)]. Former smokers are defined as those who have stopped smoking for at least 6 months prior to Visit 1. Pipe and/or cigar use cannot be used to calculate pack year history.
  • Severity of Disease: A pre and post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC ratio of <0.70 and a pre and post-albuterol/salbutamol FEV1 of <=70% of predicted normal values at Visit 1 (Screening) calculated using Nutrition Health and Examination Survey (NHANES) III reference equations.
  • Dyspnea: A score of >=2 on the mMRC Dyspnea Scale at Visit 1.
  • QTc Criteria:
  • QTc(F) <450 milliseconds (msec) or
  • QTc(F) <480msec for patients with QRS duration >=120msec
  • The QTc is the QT interval corrected for heart rate according to either Bazett's formula (QTcB), Fridericia's formula (QTcF), or another method, machine or manual overread.
  • For subject eligibility and withdrawal, QTcF will be used.
  • For purposes of data analysis, QTcF will be used as primary.
  • The QTc should be based on single or averaged QTc values of triplicate electrocardiograms (ECGs) obtained over a brief recording period.

Exclusion Criteria:

  • Pregnancy: Women who are pregnant or lactating or are planning on becoming pregnant during the study.
  • Asthma: A current diagnosis of asthma.
  • Other Respiratory Disorders: Known alpha-1 antitrypsin deficiency, active lung infections (such as tuberculosis), and lung cancer are absolute exclusionary conditions. A subject who, in the opinion of the investigator, has any other significant respiratory conditions in addition to COPD should be excluded. Examples may include clinically significant bronchiectasis, pulmonary hypertension, sarcoidosis, or interstitial lung disease.
  • Other Diseases/Abnormalities: Subjects with historical or current evidence of clinically significant cardiovascular, neurological, psychiatric, renal, hepatic, immunological, endocrine (including uncontrolled diabetes or thyroid disease) or hematological abnormalities that are uncontrolled and/or a previous history of cancer in remission for <5 years prior to Visit 1 (localized carcinoma of the skin that has been resected for cure is not exclusionary). Significant is defined as any disease that, in the opinion of the investigator, would put the safety of the subject at risk through participation, or which would affect the efficacy or safety analysis if the disease/condition exacerbated during the study.
  • Contraindications: Any history of allergy or hypersensitivity to any anticholinergic/muscarinic receptor antagonist, beta2-agonist, sympathomimetic, corticosteroid (intranasal, inhaled or systemic) lactose/milk protein or magnesium stearate, or a medical condition such as narrow-angle glaucoma, prostatic hypertrophy or bladder neck obstruction, that, in the opinion of the study physician contraindicates study participation or use of an inhaled Long acting muscarinic antagonist (LAMA), Long acting beta agonist (LABA) or Inhaled corticosteroids (ICS).
  • Hospitalization: Hospitalization for COPD or pneumonia within 12 weeks prior to Visit 1.
  • Lower respiratory tract infection: Subjects with lower respiratory tract infection that required the use of antibiotics within 6 weeks prior to Visit 1.
  • Lung Resection: Subjects with lung volume reduction surgery within the 12 months prior to Visit 1.
  • 12-Lead ECG: An abnormal and clinical significant ECG finding from the 12-lead ECG conducted at Visit 1. Investigators will be provided with ECG reviews conducted by a centralized independent cardiologist to assist in evaluation of subject eligibility. The study investigator will determine the medical significance of any ECG abnormalities.
  • Clinically significant and abnormal laboratory finding at Screening (Visit1). After discussion with the Medical Monitor, the investigator may have the option to verify the abnormal lab result prior to Visit2
  • Medication Prior to Spirometry: Unable to withhold albuterol/salbutamol for the 4 hour period required prior to spirometry testing at each study visit.
  • Excluded Medications: Use of the following medications are not permitted within the defined time intervals prior to Visit 1and throughout the study:
  • No use within 12 weeks prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Depot corticosteroids.
  • No use within 6 weeks prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Systemic, oral or parenteral corticosteroids (Intra-articular corticosteroid injections are permitted.), Antibiotics (for lower respiratory tract infection), Cytochrome P450 3A4 strong inhibitors.
  • No use within 14 days prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Phosphodiesterase 4 inhibitors (roflumilast).
  • No use within 10 days prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Olodaterol and Indacaterol.
  • No use within 7 days prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Long acting muscarinici antagonists (tiotropium, aclidinium, glycopyrronium).
  • No use within 48 hrs prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Theophyllines, Oral leukotriene inhibitors (zafirlukast, montelukast, zileuton), Salmeterol and formoterol, ICS/LABA combinations (e.g., fluticasone propionate/salmeterol, mometasone furoate/formoterol fumarate, budesonide/formoterol fumarate), Oral beta2-agonists Long-acting.
  • No use within 24 hrs prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Inhaled sodium cromoglycate or nedocromil sodium.
  • No use within 12 hrs prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Oral beta2-agonists Short-acting.
  • No use within 4 hrs prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Inhaled short acting beta2-agonists (use of study provided prn albuterol/salbutamol is permitted during the study, except in the 4-hour period prior to spirometry testing.), Inhaled short-acting anticholinergics, Inhaled short-acting anticholinergic/short-acting beta2-agonist combination products.
  • No use within 30 days or 5 half lives whichever is longer prior to Screening Visit 1 or thereafter at any time during the study: Any other investigational drug.
  • Prior enrolment in one of the replicate studies: subjects who have previously been assigned a subject number (enrolled) in study 200110 that is a replicate study of 200109.
  • Oxygen: Use of long-term oxygen therapy (LTOT) described as oxygen therapy prescribed for greater than 12 hours a day. As-needed oxygen use (i.e., <=12 hours per day) is not exclusionary.
  • Nebulized Therapy: Regular use (prescribed for use every day, not for as-needed use) of short-acting bronchodilators (e.g., albuterol/salbutamol) via nebulized therapy.
  • Pulmonary Rehabilitation Program: Participation in the acute phase of a pulmonary rehabilitation program within 4 weeks prior to Visit 1, or who will enter the acute phase of a pulmonary rehabilitation program during the study. Subjects who are in the maintenance phase of a pulmonary rehabilitation program are not excluded.
  • Drug or Alcohol Abuse: A known or suspected history of alcohol or drug abuse within 2 years prior to Visit 1.
  • Affiliation with Investigator Site: A subject will not be eligible for this study if he/she is an immediate family member of the participating investigator, sub-investigator, study coordinator, or employee of the participating investigator.
  • Inability to read: In the opinion of the investigator, any subject who is unable to read and/or would not be able to complete a questionnaire.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FF/VI 100/25 mcg + UMEC (62.5mcg)
Subjects received one inhalation of FF/VI 100/25 mcg via a DPI followed by one inhalation UMEC (62.5mcg) via DPI once-daily in the morning for 12 weeks.
Лекарство: ФФ
Сухой белый порошок, содержащий 100 мкг флутиказона фуроата, смешанного с лактозой на блистер, вводили через DPI.
Лекарство: VI
Сухой белый порошок, содержащий 25 мкг микронизированного препарата вилантерола (в виде трифенилацетата соли «М»), смешанного с лактозой и стеаратом магния на блистере, вводился DPI.
Лекарство: УМЭК
Умеклидиния бромид в порошковой смеси с лактозой и стеаратом магния применяли в двух разных дозах: 62,5 мкг и 125 мкг.
Экспериментальный: ФФ/ВИ 100/25 мкг + UMEC (125 мкг)
Субъекты получали одну ингаляцию FF/VI 100/25 мкг через DPI с последующей одной ингаляцией UMEC (125 мкг) через DPI один раз в день утром в течение 12 недель.
Лекарство: ФФ
Сухой белый порошок, содержащий 100 мкг флутиказона фуроата, смешанного с лактозой на блистер, вводили через DPI.
Лекарство: VI
Сухой белый порошок, содержащий 25 мкг микронизированного препарата вилантерола (в виде трифенилацетата соли «М»), смешанного с лактозой и стеаратом магния на блистере, вводился DPI.
Лекарство: УМЭК
Умеклидиния бромид в порошковой смеси с лактозой и стеаратом магния применяли в двух разных дозах: 62,5 мкг и 125 мкг.
Экспериментальный: FF/VI 100/25 мкг + плацебо
Субъекты получали одну ингаляцию FF/VI 100/25 мкг через DPI с последующей одной ингаляцией соответствующего плацебо через DPI один раз в день утром в течение 12 недель.
Лекарство: ФФ
Сухой белый порошок, содержащий 100 мкг флутиказона фуроата, смешанного с лактозой на блистер, вводили через DPI.
Лекарство: VI
Сухой белый порошок, содержащий 25 мкг микронизированного препарата вилантерола (в виде трифенилацетата соли «М»), смешанного с лактозой и стеаратом магния на блистере, вводился DPI.
Лекарство: Плацебо
Соответствующий DPI плацебо внешне идентичен ингалятору, содержащему активное исследуемое лекарство.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение минимального объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем (BL) на 85-й день
Временное ограничение: День 85
ОФВ1 является показателем функции легких и определяется как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. Минимальный ОФВ1 на 85-й день определяется как среднее значение ОФВ1, полученное через 23 и 24 часа после введения дозы на 84-й день. Анализ проводился с использованием повторных измерений смешанной модели (MMRM) с ковариантами лечения, исходного ОФВ1, статуса курения, дня, лечения, дня по исходному взаимодействию и дня по взаимодействию лечения, причем день был номинальным. Исходный ОФВ1 представляет собой среднее значение двух оценок, сделанных за 30 и 5 минут до введения дозы в 1-й день. Изменение по сравнению с исходным значением представляет собой разницу между значением при лечении и исходным значением.
День 85

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение средневзвешенного значения (WM) по сравнению с исходным уровнем, 0-6 часов ОФВ1, полученное после введения дозы на 84-й день
Временное ограничение: День 84
ОФВ1 является показателем функции легких и определяется как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду. Средневзвешенное значение за период 0–6 часов было получено путем расчета площади под кривой ОФВ1/время для номинальных моментов времени 0 часов (минимальное значение), 15 и 30 минут, 1, 3 и 6 часов с использованием правила трапеций и затем разделить на фактическое время между дозированием и 6-часовой оценкой. Анализ проводили с использованием MMRM с ковариантами лечения, исходным уровнем ОФВ1 (среднее значение двух оценок, сделанных за 30 минут и 5 минут до введения дозы в 1-й день), статусом курения, днями и днями по исходному уровню и днями по взаимодействию лечения. Исходный ОФВ1 представляет собой среднее значение двух оценок, сделанных за 30 и 5 минут до введения дозы в 1-й день. Изменение по сравнению с исходным значением представляет собой разницу между значением при лечении и исходным значением.
День 84

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200109

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Patient-level data for this study will be made available through www.clinicalstudydatarequest.com following the timelines and process described on this site.

Данные исследования/документы

  1. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 200109
    Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
  2. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 200109
    Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
  3. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 200109
    Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
  4. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 200109
    Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
  5. Аннотированная форма отчета о случае
    Информационный идентификатор: 200109
    Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
  6. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 200109
    Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register
  7. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 200109
    Информационные комментарии: For additional information about this study please refer to the GSK Clinical Study Register

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться