Latency and Early Neonatal Provision of Antiretroviral Drugs Clinical Trial (LEOPARD)
The investigators propose a non-randomized clinical trial of 60 HIV-infected infants identified within 48 hours of birth and their mothers to investigate the consequences of very early ART on the establishment and maintenance of the viral reservoir.
The first phase (early ART initiation within 48 hours of birth) will examine the trajectory i.e. changes over time of the viral reservoir and detection of HIV-specific antibody responses in infants testing HIV-positive within 48 hours of birth and initiating early ART.
Secondary pathogenesis aims will test whether markers of neonatal immune quiescence are associated with the extent of seeding and rate of decline of the viral reservoir when ART is started at a young age and investigate whether markers in infant stool samples can be used as a non-invasive method of defining relevant immune and HIV-specific parameters associated with viral reservoir size.
The investigators hypothesize that developmental characteristics of newborn immunity may make this period the optimal time to begin ART and influence the seeding of the viral reservoir.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul
- Rahima Moosa Mother and Child Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Point of care (POC) or laboratory-based test positive on a sample collected within 48 hours of birth.
- Mother willing and able to provide informed consent.
Exclusion Criteria:
- Expressed intention to leave the Johannesburg area permanently.
- Co-morbidities, birth defects or other conditions which in the opinion of the clinical team have a greater than 50% risk of mortality in the first days of life.
- Co-morbidities or conditions which in the opinion of the clinical team advise against initiation of ART within the first 48 hours of life.
- Active (uncontrolled) maternal psychiatric illness.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Early ART
All infants enrolled in the trial, regardless of maternal PMTCT regimen, will be initiated on a triple ARV regimen consisting of nevirapine (NVP), zidovudine (ZDV) and lamivudine (3TC) presumptively based on the initial positive result.
This regimen will be continued to 42 weeks post menstrual age (PMA).
At this time, infants will be switched to LPV/r, ZDV and 3TC to be continued to 104 weeks or longer unless otherwise preferred by the treating clinician or if any clinical or laboratory contraindications are identified.
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Standard medication used to treat and prevent HIV/AIDS, specifically HIV-1. It is generally recommended for use with other antiretroviral medication. The initial dose of NVP will be 6 mg per kg per dose orally twice daily until 42 weeks gestational age (2 weeks of age for infants born at term) which is the dosing selected by the NIH International Maternal, Pediatric, Adolescent AIDS Clinical Trials (IMPAACT) Network.
Outros nomes:
An antiretroviral medication used to prevent and treat HIV/AIDS. It is generally recommended for use with other antiretroviral. ZDV will be dosed as per standard guideline and routine practices.
Outros nomes:
An antiretroviral medication used to prevent and treat HIV/AIDS. It is effective against both HIV-1 and HIV-2. 3TC will be dosed as per standard guideline and routine practices.
Outros nomes:
Lopinavir is an antiretroviral of the protease inhibitor class. It is used against HIV infections as a fixed-dose combination with another protease inhibitor, ritonavir. LPV/r will be dosed as per standard guideline and routine practices.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percent of patients with initial viral suppression
Prazo: 24 weeks
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Suppression is defined as patients with plasma HIV RNA <50 copies/mL.
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24 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Percent of patients maintaining viral suppression
Prazo: Between 24 and104 weeks
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Suppression is defined as patients with plasma HIV RNA <50 copies/mL.
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Between 24 and104 weeks
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Prevalence of CD4 percentage greater than 30
Prazo: By 24 weeks and sustained through 104 weeks
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Patients that reached a normal CD4% level.
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By 24 weeks and sustained through 104 weeks
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Prevalence of growth along curve within one standard deviation or upward trend
Prazo: Up to 104 weeks
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By comparing viral growth curves.
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Up to 104 weeks
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Prevalence of detection of specific HIV antibody classes
Prazo: 24 and 104 weeks
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HIV antibody detection
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24 and 104 weeks
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Size of the viral reservoir (copies/million cell)
Prazo: Up to 104 weeks
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Quantification of viral reservoir
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Up to 104 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kuhn L, Paximadis M, Da Costa Dias B, Shen Y, Mncube S, Strehlau R, Shiau S, Patel F, Burke M, Technau KG, Sherman G, Loubser S, Abrams EJ, Tiemessen CT. Predictors of Cell-Associated Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 DNA Over 1 Year in Very Early Treated Infants. Clin Infect Dis. 2022 Mar 23;74(6):1047-1054. doi: 10.1093/cid/ciab586.
- Kuhn L, Strehlau R, Shiau S, Patel F, Shen Y, Technau KG, Burke M, Sherman G, Coovadia A, Aldrovandi GM, Hazra R, Tsai WY, Tiemessen CT, Abrams EJ; LEOPARD Study Team. Early antiretroviral treatment of infants to attain HIV remission. EClinicalMedicine. 2020 Jan 7;18:100241. doi: 10.1016/j.eclinm.2019.100241. eCollection 2020 Jan.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Nevirapina
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
Outros números de identificação do estudo
- AAAO5011
- U01HD080441 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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