Um estudo de 24 meses para comparar a eficácia da doxiciclina versus placebo para melhorar o linfedema filarial no Sri Lanka (LeDoxy-SL)

Este estudo (LEDOXY) foi concebido como um estudo de superioridade multicêntrico randomizado, controlado, cego para o observador, para o provedor e para o paciente, com dois grupos paralelos e um desfecho primário de mudança no grau de linfedema em 24 meses. A população será estratificada de acordo com o Grau (Early Grade 1-3; Late Grade 4-6). A randomização será realizada como randomização em bloco dentro de cada centro em blocos de (N=4-10) para cada um dos grupos (Precoce e Tardio).

O efeito de um curso de 6 semanas de doxiciclina no linfedema sem infecção filarial ativa foi demonstrado em um único cenário na África (Gana). Para ampliar os benefícios dessa observação, estudos semelhantes precisam ser realizados em outros cenários endêmicos. A filariose linfática é endêmica em muitos países da África e da Ásia que ainda não implementaram programas de gerenciamento de morbidade. Além disso, é provável que os componentes do pacote de higiene proposto variem dependendo da disponibilidade de recursos materiais e humanos. A condução deste ensaio como um estudo multicêntrico não só permitirá a avaliação da eficácia do medicamento em uma variedade de cenários, mas também facilitará sua rápida adoção pelos respectivos programas de controle de países endêmicos, se comprovadamente útil.

A escolha dos locais de estudo em países endêmicos foi feita com base na disponibilidade de a) número adequado de pacientes com vários graus de linfedema eb) equipes de ensaios clínicos familiarizadas com os procedimentos de tratamento do linfedema e experiências anteriores com ensaios semelhantes.

Todos os pacientes rastreados serão inscritos em um programa de higiene (descrito abaixo) e serão obrigados a demonstrar capacidade de usar métodos padronizados estabelecidos de higiene e aplicá-los efetivamente antes do início do tratamento medicamentoso. Os pacientes elegíveis serão randomizados para receber doxiciclina diariamente ou placebo. A doxiciclina e o placebo serão fornecidos pela Medopharm (Índia). A nova rotulagem e embalagem do medicamento e do placebo serão feitas pela Piramal Healthcare, Morpeth, Reino Unido. .

Tanto a doxiciclina quanto o placebo serão administrados sob supervisão (tratamento diretamente observado) por 6 semanas. A primeira dose de doxiciclina (dois comprimidos de 100 mg para pessoas com mais de 50 kg de peso corporal e um comprimido de 100 mg para pessoas entre 40 e 50 kg de peso corporal) ou placebo será administrada após a conclusão de todas as investigações e obtenção do consentimento informado e o paciente foi iniciado no programa de higiene básica. Os doentes serão encorajados a comer antes de engolir os comprimidos inteiros com um copo de água. As doses vomitadas serão repostas.

Idealmente, os pacientes deverão vir todos os dias ao centro de saúde comunitário mais próximo para tomar seus medicamentos sob supervisão. Os indivíduos que vivem em aldeias distantes de qualquer centro de saúde serão tratados pelo prestador de cuidados de saúde da comunidade ou pelo cuidador local residente nesta aldeia, que será informado e treinado sobre os possíveis efeitos adversos relacionados com o medicamento.

Uma vez que alguns locais de estudo podem ser baseados em aldeias sem um centro de saúde, os pacientes podem ser tratados em sua aldeia e obrigados a comparecer diariamente em um ponto de encontro fixo. O clínico do estudo e a equipe de pesquisa, com a ajuda de agentes comunitários de saúde treinados, normalmente administrarão o tratamento. Os pacientes devem vir à clínica todas as semanas com o paciente e coletar os medicamentos por uma semana. O provedor manterá um diário onde anotará o horário de ingestão do medicamento. Um profissional de saúde pode fazer verificações surpresa na residência do paciente, consultando o diário e também contando os medicamentos restantes para estimar a adesão.