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Comparison of Hematopoietic Stem Cell Activity in Adipose Tissue From Type 2 Diabetic Patients and Healthy Volunteers (WAT2DO)

1 de abril de 2019 atualizado por: University Hospital, Toulouse

Comparison of Hematopoietic Stem Cell Activity in Adipose Tissue From Type 2 Diabetic Patients and Healthy Volunteers: Proof of Concept Study. White Adipose Tissue and Type 2 Diabetes Onset: WAT2DO

Based on solid preclinical results in mice and preliminary data in humans, this study aims to provide the proof of concept of the crucial role of the hematopoietic process occurring in human adipose tissue in the initiation of the inflammatory process at the origin of insulin resistance and type 2 diabetes (T2D). The main objective is to compare the number of pro-inflammatory macrophages derived from human adipose tissue hematopoietic stem cells (HSC) according to their origin, type 2 diabetes subjects or healthy volunteers.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

In mice, increasing data demonstrate a causal relationship between the inflammatory process in adipose tissue and the development of insulin resistance, resulting in type 2 diabetes occurrence. However, the mechanisms mediating inflammation and its metabolic consequences are still unclear. In humans, recent publications have suggested an important interaction between the metabolic status and medullar hematopoietic activity. A preliminary study performed by the STROMAlab's research team has identified functional hematopoietic stem cells in human adipose tissue samples, indicating that adipose tissue-hematopoiesis is an active mechanism.

To determine whether an alteration in adipose tissue-hematopoiesis could be a hallmark of type 2 diabetes in human, biopsies of subcutaneous adipose tissue will be performed in 2 groups of 10 volunteers: overweight/obese type 2 diabetes subjects versus healthy volunteers, matched on age.

Then, hematopoietic stem cells extracted from human biopsies will be grafted into immunodeficient mice and after 12 weeks, flow cytometry using antibodies specific for human cell surface markers will be performed to quantify proinflammatory macrophages derived from human adipose tissue-hematopoietic stem cells.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Toulouse, França, 31059
        • CHU de Toulouse - Rangueil

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

37 anos a 63 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Inclusion Criteria:

  • No major weight variation for at least 3 months
  • Biological assessment without clinically significant anomaly from the point of view of the investigator.
  • Acceptance of constraints related to participation in the study
  • Acceptance of participation in the constitution of a cell bank, a tissue bank and a serum library.
  • Affiliation to a social security scheme.

Type 2 diabetic subjects:

  • Type 2 diabetes (discovered after the age of 35 years, without inaugural ketosis and absence of insulin therapy during the first year).
  • 40 to 60 year-old.
  • BMI between 27 and 35 kg / m² (included).
  • Treated by modification of lifestyle alone or associated to oral anti-diabetic therapy only.
  • With stable oral anti-diabetic treatment for at least 3 months.
  • HbA1c ≤ 8.5%.

Healthy Volunteers:

  • BMI between 23 and 27 kg / m² (included).
  • 37 to 63 year-old, age-matched to a type 2 diabetes subject ± 5 years.
  • Fasting blood glucose < 1,10 g / L.
  • HbA1c within normal limits (4 to 6%).

Exclusion Criteria:

  • Excessive chronic alcohol consumption (> 30 g / day or 210 g / week).
  • Tobacco consumption> 10 cigarettes / day that cannot be stopped for 24 hours.
  • Anti-diabetic treatments that require sub-cutaneous injections
  • History of chronic or acute hematological pathology.
  • Systemic or acute inflammatory pathology.
  • Treatment with antiplatelet agents, non-steroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids (excluding eye drops and sprays), or other immunosuppressive drugs.
  • History of cancer (except basal cell carcinoma).
  • Allergy to xylocaine or one of its derivatives.
  • Any significant pathology at the discretion of the investigator.
  • Any biological anomaly at the discretion of the investigator.
  • Positive human immunodeficiency virus serology.
  • Positive hepatitis B serology.
  • Positive hepatitis C serology.
  • Glomerular filtration rate less than 60 ml / min
  • Aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase higher than 2.5-fold the upper normal value.
  • Hypertriglyceridemia > 2.5 g / l
  • Person under the protection of justice, guardianship or curators.
  • Subject involved in another research protocol or in an exclusion period from another research protocol.
  • Cognitive disorder or mental pathology (at the discretion of the investigator).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Patients
'Abdominal subcutaneous biopsies and Blood test'
Abdominal subcutaneous biopsies and blood test for each volunteer.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Number of pro-inflammatory macrophages derived from human adipose tissue in mice transplanted with adipose tissue-hematopoietic stem cells .
Prazo: Day 3 - Day 45
The investigators expect that the number of pro-inflammatory macrophages derived from human adipose tissue will be significantly higher in mice transplanted with adipose tissue-hematopoietic stem cells isolated from diabetic subjects compared to those from healthy volunteers.
Day 3 - Day 45

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparison of hematopoietic activity in vitro between both groups of subjects.
Prazo: Day 3 - Day 45
Evaluated by flow cytometry.
Day 3 - Day 45
Comparison of the number of the other cell types derived from the human adipose tissue-hematopoietic stem cells between both groups of grafted mice.
Prazo: Day 3 - Day 45
Evaluated by flow cytometry.
Day 3 - Day 45
Comparison of the phenotype of the other cell types derived from the human adipose tissue-hematopoietic stem cells between both groups of grafted mice.
Prazo: Day 3 - Day 45
Evaluated by flow cytometry.
Day 3 - Day 45
Comparison of the expression of genes coding for human inflammatory molecules in the adipose tissue of transplanted mice.
Prazo: Day 3 - Day 45
Evaluated by Real-Time Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction. Main parameters analysed : Interleukin-6, Interleukin-1béta, Plasminogen activator inhibitor-1, Monocyte Chemoattractant Protein-1.
Day 3 - Day 45
Comparison of the metabolic profile of the transplanted mice evaluated by the grafted mice's glycemia.
Prazo: Day 3 - Day 45
According to the origin of the grafted hematopoietic stem cells (diabetic or healthy voluntary subjects).
Day 3 - Day 45
Comparison of the metabolic profile of the transplanted mice evaluated by the grafted mice's insulinemia.
Prazo: Day 3 - Day 45
According to the origin of the grafted hematopoietic stem cells (diabetic or healthy voluntary subjects).
Day 3 - Day 45
Comparison of the metabolic profile of the transplanted mice evaluated by the grafted mice's oral glucose tolerance test.
Prazo: Day 3 - Day 45
According to the origin of the grafted hematopoietic stem cells (diabetic or healthy voluntary subjects).
Day 3 - Day 45

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre GOURDY, CHU Toulouse

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

24 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

24 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • RC31/15/7739
  • 2017-A01697-46 (Outro identificador: ID-RCB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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