Anlotinibe combinado com pemetrexede e carboplatina como tratamento de primeira linha em NSCLC não escamoso avançado

Critério de inclusão:

• Assinou o termo de consentimento livre e esclarecido antes da entrada do paciente;
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos;
• Diagnosticado com NSCLC avançado (fase IIIB/IV) através de patologia, quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia adjuvante pós-operatória ou quimioterapia neoadjuvante combinada com quimioterapia adjuvante pós-operatória ou quimiorradioterapia direcionada para recorrência local da doença avançada dentro de 6 meses após a conclusão;
• Nos últimos 3 meses, pelo menos uma lesão-alvo que não havia sido previamente irradiada e pelo menos uma direção com o diâmetro mais longo na linha de base superior a 10 mm (diâmetro menor necessário, não inferior a 15 mm, se os linfonodos estiverem envolvidos) pode ser visualizada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética;
• Tempo de Sobrevida Esperado: Mais de 6 meses;
• Teve uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (em uma escala de 5 pontos, com pontuações mais altas indicando incapacidade crescente);
• A função dos principais órgãos é normal, os seguintes critérios são atendidos:(1) Critérios de exames de sangue de rotina devem ser atendidos (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção por G-CSF e outros estímulos hematopoiéticos): HB≥90 g /EU; CAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: TBIL<1,5×LSN; ALT e AST < 2,5×LSN e para pacientes com metástases hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,25×ULN ou depuração de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

• Mulheres em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas apropriadas e não devem amamentar desde a triagem até 3 meses após a interrupção do estudo e tratamento. Antes de iniciar a administração, o teste de gravidez foi negativo ou um dos seguintes critérios foi atendido para provar que havia sem risco de gravidez:

  1. A pós-menopausa é definida como amenorreia pelo menos 12 meses após os 50 anos de idade e cessação de todas as terapias de reposição hormonal exógena;
  2. Mulheres pós-menopáusicas com menos de 50 anos também podem ser consideradas pós-menopáusicas se sua amenorreia ocorrer 12 meses ou mais após a interrupção de toda terapia hormonal exógena e seus níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) estiverem dentro da faixa de valor de referência de pós-menopausa laboratorial;
  3. Foi submetido a cirurgia de esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ovectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, exceto para ligadura bilateral das trompas.

Para os homens, é necessário consentimento para usar métodos contraceptivos apropriados ou para serem esterilizados cirurgicamente durante o estudo e 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Cancro do pulmão de pequenas células (incluindo cancro do pulmão misturado com cancro do pulmão de pequenas células e cancro do pulmão de células não pequenas),Carcinoma sarcomatoide do pulmão;
• Teve carcinoma de células escamosas do pulmão confirmado histologicamente ou carcinoma adenoescamoso;
• Pacientes com fratura patológica em metástase óssea de câncer de pulmão de células não pequenas;
• A histologia ou citologia do tumor confirmou a mutagênese do EGFR [as mutações sensíveis ao EGFR incluem 18 mutações pontuais do exon (G719X), 19 deleções do exon, 20 mutações do exon S768I e 21 mutações pontuais do exon (L858R e L861Q)] e positividade do rearranjo do gene ALK, incluindo status EGFR/ALK não pode ser determinado por várias razões;
• Os exames de imagem (TC ou RM) mostram que a distância entre a lesão tumoral e o grande vaso sanguíneo é ≤ 5 mm, ou há um tumor central que invade o grande vaso sanguíneo local; ou há cavidade pulmonar significativa ou tumor necrosante;

• História médica e história combinada:

  1. Metástases cerebrais ativas, meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou triagem de imagem por TC ou RM para doença cerebral ou da pia-máter (um paciente com metástases cerebrais que completou o tratamento e sintomas estáveis ​​28 dias antes da inscrição pode ser inscrito, mas deve ser confirmado por avaliação de ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia sem sintomas de hemorragia cerebral e metástases no mesencéfalo, ponte, cerebelo, medula oblonga ou medula espinhal, metástases cerebrais e radioterapia local após duas semanas para permitir o grupo);
  2. O paciente está participando de outros estudos clínicos ou concluindo o estudo clínico anterior em menos de 4 semanas;
  3. Tiveram tumores malignos, exceto NSCLC dentro de 5 anos antes da inscrição (exceto para pacientes com carcinoma cervical in situ, câncer de pele basocelular ou escamoso que foram submetidos a um tratamento curativo, câncer de próstata local após ressecção radical, carcinoma ductal in situ ou câncer de tireoide papilar após ressecção radical);
  4. Coagulação sanguínea anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Sob a premissa de tempo de protrombina razão normalizada internacional (INR) ≤ 1.5, heparina em baixa dose (dose diária adulta de 0,6 milhão a 12.000 U) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100 mg) é permitida para fins preventivos;
  5. Insuficiência renal: urina de rotina indica proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0g;
  6. Os efeitos da cirurgia ou trauma foram eliminados por menos de 14 dias antes da inscrição em indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou sofreram trauma grave;
  7. Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico;
  8. Sofrendo de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); de acordo com os critérios da NYHA, graus III a IV Função insuficiente ou ultrassonografia com Doppler colorido cardíaco indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
  9. Existe atualmente uma neuropatia periférica de ≥CTCAE 2 graus, exceto por trauma;
  10. Síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia), derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) requerendo tratamento cirúrgico;
  11. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
  12. Diabetes descompensado ou outras doenças tratadas com altas doses de glicocorticóides;
  13. Fatores que têm um impacto significativo na absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
  14. Hemoptise clinicamente significativa (hemoptise diária maior que 50ml) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e superior, ou sofrer de vasculite;
  15. Eventos de trombose venosa/venosa ocorrendo nos primeiros 12 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;

• Exame físico e achados laboratoriais:

  1. Uma história conhecida de teste de HIV positivo ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
  2. Hepatite ativa não tratada (hepatite b: HBsAg positivo e HBV DNA mais de 1 x 103 cópias/ml; Hepatite c: HCV RNA positivo e função hepática anormal); Combinado com infecção por hepatite b e hepatite c;
  3. Doenças graves que colocam em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão da pesquisa do paciente, de acordo com o julgamento dos pesquisadores.