Explorando o Efeito dos Nitratos Inorgânicos na Fisiologia Microvascular Humana - um Estudo Piloto. (ENIH-MPS)

A doença cardiovascular (DCV) é a maior causa de mortalidade global, representando mais de 29% de todas as mortes por doença cardíaca coronária e acidente vascular cerebral, projetadas para se tornarem as principais causas globais de mortalidade até 2020. O aumento da mortalidade representa apenas um lado do problema, uma vez que o tratamento clínico da DCV é caro e prolongado e potencialmente desvia recursos familiares e sociais para tratamentos médicos intensivos que salvam vidas. Portanto, é crucial desenvolver estratégias preventivas e terapêuticas que reduzam o ônus financeiro e social da DCV.

O envelhecimento é um importante fator de risco para doenças crônicas, como câncer, neurodegeneração do diabetes e DCV. Por exemplo, a prevalência e incidência de Insuficiência Venosa Crônica (IVC) está intimamente ligada a uma disfunção do controle da microcirculação relacionada à idade. Da mesma forma, o envelhecimento está associado ao aumento do risco de aterosclerose e formação de lesões macroscópicas em grandes artérias levando à obstrução do fluxo sanguíneo e ao aparecimento de eventos isquêmicos . As rápidas mudanças nas tendências mundiais de idade e demografia estão, portanto, intimamente correlacionadas com o aumento da carga de DCV.

A hipertensão é um importante fator de risco para DCV. O aumento da pressão arterial (PA) é causado principalmente pelo aumento da resistência vascular, principalmente devido ao espessamento da parede arterial, desregulação autonômica e disfunção endotelial. O óxido nítrico (NO) derivado do endotélio é um potente vasodilatador que desempenha um papel fundamental no controle momento a momento do tônus ​​vascular. Portanto, não é surpresa que um aspecto chave da disfunção endotelial seja uma produção reduzida de NO através da via enzimática dependente de L-arginina. O NO também diminui a agregação plaquetária, melhora a função mitocondrial e diminui a adesão vascular celular. Portanto, uma redução na biodisponibilidade de NO está causalmente relacionada a um aumento na PA e no risco aterosclerótico.

Até recentemente, acreditava-se que o nitrato (NO3-) e o nitrito (NO2-) da dieta ofereciam benefícios fisiológicos limitados, apesar de serem produzidos endogenamente como parte da via metabólica do NO. A descoberta da circulação enterosalivar e redução não enzimática de NO3- em NO2- e NO fornece uma importante fonte alternativa de NO, particularmente em ambientes com pH e tensão de oxigênio reduzidos. As principais fontes de NO3- na dieta são vegetais de folhas verdes, como rúcula ou espinafre, ou produtos tuberosos, como beterraba. A ingestão típica de nitrato de uma dieta ocidental fornece entre 50-100mg/NO3-/dia, enquanto dietas ricas em frutas e vegetais, como as dietas mediterrânea ou japonesa, podem fornecer até 1000mg/NO3-/dia. Evidências crescentes parecem apoiar a associação entre o alto teor de NO3 desses padrões alimentares com efeitos cardiovasculares protetores.

Acredita-se que os benefícios cardiovasculares do NO3- sejam derivados de uma melhora da função endotelial alcançada pela melhora da biodisponibilidade do NO. Outros mecanismos podem incluir um efeito direto de NO2- nos canais de cálcio em células musculares lisas vasculares (SMVCs) em vasos de resistência. A conversão de NO3- em NO2- pelo microambiente oral é um mecanismo chave da circulação enterosalivar de NO3- e da síntese não enzimática de NO. A microbiota oral está criticamente envolvida na primeira etapa de redução (NO3- em NO2-) e uma alteração da capacidade redutora da microbiota oral (ou seja, cuspir, anti-séptico bucal) interrompe os efeitos benéficos do NO3- inorgânico na função vascular. Siervo et al demonstraram recentemente uma eficácia reduzida da suplementação de suco de beterraba concentrado em idosos com sobrepeso e obesos. O envelhecimento parece estar ligado a mudanças no microambiente oral, bem como a uma resposta reduzida do endotélio e das SMVCs ao NO.

No entanto, há conhecimento limitado sobre a influência do processo de envelhecimento em fatores que afetam a conversão de NO3- a partir do potencial de redução de NO3- no meio bucal. Portanto, uma melhor compreensão dos mecanismos relacionados à idade ligados à disfunção endotelial pode levar ao desenvolvimento de estratégias dietéticas eficazes e direcionadas para a prevenção precoce da hipertensão, rigidez arterial e DCV ao longo da vida.