探索无机硝酸盐对人体微血管生理学的影响 - 一项初步研究。 (ENIH-MPS)

心血管疾病 (CVD) 是全球死亡的最大原因，占所有冠心病和中风死亡人数的 29% 以上，预计到 2020 年将成为全球死亡的主要原因。 死亡率增加只是问题的一方面，因为 CVD 的临床护理费用高昂且时间长，并且可能将家庭和社会资源转移到挽救生命的强化医疗上。 因此，制定能够减轻 CVD 的经济和社会负担的预防和治疗策略至关重要。

衰老是癌症、糖尿病、神经变性和心血管疾病等慢性病的主要危险因素。 例如，慢性静脉功能不全 (CVI) 的流行和发病率与年龄相关的微循环控制功能障碍密切相关。 同样，衰老与动脉粥样硬化的风险增加和大动脉中肉眼可见病变的形成相关，导致血流受阻和缺血事件的发生。 因此，全球年龄人口统计趋势的快速变化与 CVD 负担的增加密切相关。

高血压是心血管疾病的重要危险因素。 血压升高主要是由血管阻力增加引起的，主要是由于动脉壁增厚、自主神经调节失调和内皮功能障碍所致。 内皮衍生的一氧化氮 (NO) 是一种有效的血管扩张剂，在血管张力的即时控制中起着关键作用。 因此，内皮功能障碍的一个关键方面是通过 L-精氨酸依赖性酶促途径减少 NO 的产生也就不足为奇了。 NO 还可以减少血小板聚集，改善线粒体功能，并减少细胞血管粘附。 因此，NO 生物利用度的降低与 BP 和动脉粥样硬化风险的增加有因果关系。

直到最近，人们还认为饮食中的硝酸盐 (NO3-) 和亚硝酸盐 (NO2-) 提供的生理益处有限，尽管它们是作为 NO 代谢途径的一部分内源性产生的。 肠唾液循环和将 NO3- 非酶促还原为 NO2- 和 NO 的发现提供了重要的 NO 替代来源，特别是在 pH 值和氧张力降低的环境中。 饮食中 NO3- 的主要来源是绿叶蔬菜，如芝麻菜或菠菜，或块茎类产品，如甜菜根。 西方饮食的典型硝酸盐摄入量为 50-100 毫克/NO3-/天，而富含水果和蔬菜的饮食（如地中海或日本饮食）可提供高达 1000 毫克/NO3-/天。 越来越多的证据似乎支持这些饮食模式中高 NO3- 含量与心血管保护作用之间的关联。

NO3- 的心血管益处被认为源于通过提高 NO 生物利用度实现的内皮功能的改善。 其他机制可能包括 NO2- 对阻力血管中血管平滑肌细胞 (SMVC) 钙通道的直接影响。 口腔微环境将 NO3- 转化为 NO2- 是肠唾液 NO3- 循环和 NO 非酶促合成的关键机制。 口腔微生物群在第一个还原步骤（NO3- 到 NO2-）中至关重要，口腔微生物群还原能力的改变（即吐痰、消毒漱口水）会中断无机 NO3- 对血管功能的有益作用。 Siervo 等人最近证明了浓缩甜菜根汁补充剂对老年超重和肥胖受试者的疗效降低。 衰老似乎与口腔微环境的变化以及内皮和 SMVC 对 NO 的反应性降低有关。

然而，从口腔环境中的 NO3- 还原潜力开始，关于老化过程对影响 NO3- 转化的因素的影响知​​之甚少。 因此，更好地了解与内皮功能障碍相关的年龄相关机制可能会导致制定有效且有针对性的饮食策略，以在整个生命过程中早期预防高血压、动脉硬化和 CVD。