Manipulação experimental do sono e dos ritmos circadianos e o papel desempenhado na função de recompensa em adolescentes (CARRS-P2)

O uso de substâncias (SU) e os transtornos por uso de substâncias (SUD) representam custos devastadores para a saúde, financeiros e sociais. A incidência de SU e SUDs aumenta na adolescência, tornando este período de desenvolvimento sensível um tanto de maior risco quanto de maior oportunidade para prevenção e intervenção. No entanto, para desenvolver intervenções eficazes, os investigadores precisam identificar fatores de risco e mecanismos novos e modificáveis ​​para SUD. Distúrbios do sono e do ritmo circadiano são tais fatores de risco, e o sistema de recompensa, com sua sensibilidade crescente durante a adolescência, fornece um substrato mecanicista plausível. O foco no sono, ritmos circadianos e função do sistema de recompensa é particularmente saliente, dado o extenso desenvolvimento paralelo desses sistemas durante a adolescência e as ligações plausíveis entre sono e ritmos circadianos, função de recompensa e risco de SUD.

O atraso no sono, a curta duração do sono e o desalinhamento circadiano estão associados ao aumento do uso de substâncias em adolescentes e adultos jovens. A hipótese central do Center for Adolescent Reward, Rhythms and Sleep (CARRS) é que o desenvolvimento do adolescente atua no sono subjacente e nos traços circadianos para modificar o impulso homeostático do sono, a fase circadiana e o alinhamento circadiano, que por sua vez afetam as funções córtico-límbicas críticas para Risco SU (por exemplo, recompensa e controle cognitivo). Os investigadores levantam a hipótese de que manipulações específicas do sono e dos ritmos circadianos durante a adolescência afetarão a resposta à recompensa e o controle cognitivo em direções positivas ou negativas. Essas manipulações fornecerão suporte experimental para nosso modelo e prova de conceito para novas intervenções clínicas para reduzir o risco de SU e SUDs.

A maioria dos estudos anteriores examinou componentes individuais dos ritmos circadianos, sono e função de recompensa na adolescência. O Projeto 2 (P2) do CARRS testará um modelo inovador e mecanicista de circuitos cerebrais que usa abordagens de vários métodos, adota uma perspectiva de desenvolvimento e incorpora as principais construções de sono e recompensa. Mais notavelmente, P2 melhora o trabalho de observação anterior, testando uma intervenção experimental que manipula o sono e os ritmos circadianos para examinar diretamente seu impacto na função de recompensa e no controle cognitivo.

P2 estudará 150 adolescentes (idade 13-15, 50% do sexo feminino) em dois fenótipos principais do sono: sono precoce (baixo risco, n = 50) e sono tardio (alto risco, n = 100). Todos os participantes completarão o estudo observacional: 2 semanas de monitoramento do sono em casa (actigrafia), seguidas de uma visita noturna ao laboratório para avaliar as tarefas de autorrelato, comportamento e neuroimagem (fMRI), tocando no controle cognitivo e na função de recompensa, bem como na fase circadiana via melatonina salivar e ritmos moleculares via folículos pilosos. O grupo Late continuará no estudo experimental, cada participante randomizado para condições de manipulação ou controle atencional (n=50 cada). Os investigadores investigarão se o avanço do tempo de sono/circadiano e a extensão da duração do sono por meio do agendamento do sono e abordagens cronoterapêuticas (redução da exposição à luz PM; administração de luz brilhante AM) melhora o sono, a função circadiana e neurocomportamental relevante para o risco de SUD. Finalmente, avaliações repetidas de acompanhamento de 6 meses de sono e SU para todos os participantes são incluídas para examinar associações longitudinais.