Estudo e Análise de Pancreatite Aguda Complicada com COVID-19

A pancreatite aguda (PA) é uma doença gastrointestinal comum. Nos últimos anos, a taxa de hospitalização e os custos relacionados à PA aumentaram significativamente. Cerca de 15% - 20% dos doentes irão desenvolver pancreatite aguda grave, nomeadamente SAP. A SAP é uma doença abdominal grave com muitas complicações e alta mortalidade. A taxa de incidência anual média global é de cerca de 6,75 casos/100.000 pessoas. A síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS), a síndrome de disfunção de múltiplos órgãos (MODS) e a sepse estão frequentemente associadas a ela. SIRS e MODS podem ser causados ​​pela liberação de citocinas inflamatórias no estágio inicial da PA e disfunção intestinal e necrose pancreática no estágio posterior. Alguns estudos mostraram que 59% dos pacientes com PA são acompanhados por lesão da barreira intestinal e aumento da permeabilidade da mucosa intestinal, resultando em translocação bacteriana intestinal, necrose e infecção do tecido pancreático e síndrome de disfunção de múltiplos órgãos. A maioria das bactérias que causam infecção necrótica do tecido pancreático provém da flora intestinal, como Escherichia coli e Enterococcus. Portanto, a flora intestinal pode desempenhar um papel importante na ocorrência e desenvolvimento da PA.

Como o maior órgão do corpo humano, o trato gastrointestinal fornece uma ampla superfície de colonização para a flora biológica. As bactérias intestinais presentes no trato gastrointestinal humano são componentes essenciais para o desenvolvimento do sistema imunológico da mucosa, a promoção da digestão e absorção de alimentos e a regulação do metabolismo da glicose. Além disso, também tem a função de proteger a barreira intestinal e mediar a imunidade e o metabolismo do hospedeiro. O hospedeiro e o micróbio atingem o equilíbrio microecológico no estado de saúde, que é chamado de estabilidade do ambiente interno, e o hospedeiro mantém as funções fisiológicas normais. No entanto, fatores externos (como infecção, toxina, mudança de dieta, doença, etc.) podem alterar ou destruir o equilíbrio entre eles, e o distúrbio da flora intestinal, por sua vez, induzirá ou acelerará o progresso da doença. Como um dos focos de pesquisa nos últimos anos, o desequilíbrio da flora intestinal sempre atraiu a atenção das pessoas. O presente estudo constatou que o desequilíbrio ecológico da microbiota intestinal durante a AP foi definido como a diminuição da diversidade microbiana intestinal e a alteração do equilíbrio entre a microbiota simbiótica e a microbiota patogênica. A alteração da flora intestinal ocorreu na fase inicial da PA, o que pode estar envolvido no agravamento da doença. Não apenas isso, mas também um distúrbio precoce da flora intestinal foi encontrado na pesquisa da SAP. Além das bactérias intestinais, seus metabólitos, como os ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), também afetam o progresso da PA. Além disso, cada vez mais estudos descobriram que as alterações na flora intestinal durante o desenvolvimento da PA podem estar relacionadas à gravidade da doença. No processo de ocorrência e desenvolvimento da PA, a secreção anormal de tripsina e a destruição da estrutura pancreática levam à secreção anormal do pâncreas, podendo causar alterações na homeostase intestinal e na flora intestinal. Além disso, o estudo também descobriu que a microbiota intestinal é um meio importante durante a PA, e seu desequilíbrio está intimamente relacionado à gravidade da PA. Atualmente, muitos dados experimentais mostraram que a diversidade de microorganismos intestinais e a abundância relativa de grupos bacterianos específicos mudaram durante o processo de AP.

Com base na relação entre o desequilíbrio da flora intestinal e a ocorrência e desenvolvimento de PA, os possíveis mecanismos de desequilíbrio microbiano intestinal na PA são principalmente os seguintes: (1) distúrbio da motilidade intestinal: o distúrbio da motilidade gastrointestinal geralmente existe na PA e desempenha um papel na doença progressão. O distúrbio da motilidade intestinal também pode levar ao acúmulo de substâncias nocivas e inibir o crescimento de probióticos. (2) Lesão de isquemia-reperfusão (IRI): citocinas pró-inflamatórias como TNF-α durante a PA, a liberação de insulina pode causar IRI na mucosa intestinal e interromper a microcirculação intestinal. Uma das principais causas de dano à microcirculação intestinal é a destruição do cálice de açúcar. (3) Estresse oxidativo: estresse oxidativo severo e via da caspase-3 ativada no intestino foram encontrados durante a PA. O estresse oxidativo não apenas acelera o distúrbio da função da barreira intestinal, mas também participa do distúrbio da microbiota intestinal. (4) Disfunção imunológica: a imunossupressão intestinal pode ser observada na fase inicial da pancreatite aguda, que está relacionada ao prejuízo da depuração de patógenos proliferativos.

Na PA, a alteração da microflora intestinal está intimamente relacionada à sua ocorrência e desenvolvimento, e os metabólitos da microflora intestinal também afetarão os indicadores metabólicos séricos dos pacientes com PA. A microflora intestinal possui alta atividade metabólica e pode transformar fontes hospedeiras e componentes dietéticos em diferentes metabólitos. Alguns metabólitos são benéficos e alguns são prejudiciais. Metabólitos benéficos para o hospedeiro incluem ácido lático, ácido biliar (BA), SCFA e bacteriocina. Essas substâncias são geralmente consideradas fatores antibacterianos e desempenham um papel fundamental na prevenção de infecções patogênicas. Além disso, também existem flora intestinal relacionada e vários produtos específicos produzidos que podem ter um certo impacto na SAP. No intestino humano, as bifidobactérias e os lactobacilos são probióticos que podem estimular as propriedades antitumorais e a imunidade. Os principais produtos do metabolismo das bifidobactérias são o ácido lático e o ácido acético, que reduzem o valor do pH no intestino e inibem o crescimento de microorganismos nocivos. Esse mecanismo é particularmente evidente no ceco e no cólon ascendente.

Atualmente, a pandemia contínua da doença de coronavírus (COVID-19) em 2019 causada pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus tipo 2 (SARS-CoV-2) representa uma séria ameaça à saúde pública global e a milhões de pessoas em mais e mais países Estão em risco. Esta pandemia não afetou apenas o sistema médico, mas também afetou o equilíbrio socioeconômico global. O COVID-19 logo foi designado como uma pandemia global pela Organização Mundial da Saúde, pois em janeiro de 2021, havia cerca de 98 milhões de casos confirmados e cerca de 2 milhões de mortes confirmadas. No entanto, desde o surto de COVID-19, nossa compreensão aumentou significativamente, e uma variedade de métodos de tratamento e intervenções medicamentosas foram testadas ou estão sendo desenvolvidas para reduzir seus fatores de risco. Recentemente, algumas vacinas candidatas mostraram cerca de 95% de eficácia clínica e estão sendo aprovadas para uso emergencial em diferentes países. Portanto, vale a pena promover a vacinação como um dos meios eficazes de proteção em todo o mundo. Alguns estudos confirmaram que várias microfloras intestinais têm potencial para melhorar a resposta imune e reduzir eventos adversos após a vacinação contra COVID-19 e que a microflora intestinal tem potencial para complementar a eficácia da vacina. Combinado com vários estudos recentes, a flora intestinal desempenha um papel fundamental na regulação da resposta imune à vacinação e está relacionada à gravidade dos pacientes com COVID-19. No entanto, a avaliação abrangente da resposta do hospedeiro, especialmente o papel da flora intestinal na produção de anticorpos, é limitada. Portanto, o papel específico da flora intestinal no desenvolvimento da COVID-19 precisa ser mais estudado.

A composição da microflora intestinal e a gravidade da infecção aguda (incluindo COVID-19) têm uma relação bidirecional com o pulmão, chamada de "eixo intestino-pulmão". O desequilíbrio ecológico intestinal, ou seja, o surgimento de organismos patológicos virais, altera a transdução de sinal das células epiteliais intestinais e produz reações pró-inflamatórias, que podem levar ao comprometimento da resposta imune e tornar os pacientes com COVID-19 vulneráveis ​​a doenças graves. Uma variedade de doenças inflamatórias e infecciosas estão associadas a distúrbios simbióticos. Vários estudos mostraram que a disseminação do vírus nas fezes de pacientes com COVID-19 continuará por muito tempo após o desaparecimento dos sintomas respiratórios. Isso mostra que o trato gastrointestinal é o local de replicação do vírus e tem causado preocupação com a transmissão fecal e oral. Isso foi confirmado por um pequeno estudo de 30 pacientes com COVID-19. O estudo mostrou que a diminuição da diversidade biológica aumentou junto com o aumento de bactérias oportunistas, incluindo Streptococcus, Rochella, Verona, Clostridium erysipelas e actinomycetes. A abundância de bactérias fecais, Clostridium mycobacterium e Clostridium hartwickii foi associada à doença grave de COVID-19. A abundância de Bacteroides benéficos e Alisma orientalis foi negativamente correlacionada com a gravidade da doença. Muitos estudos exploraram a relação entre distúrbios ecológicos intestinais, COVID-19 grave e marcadores inflamatórios elevados. Bacteroides Donovan e Akermann myxophila e IL-1 β、 IL-6 estão positivamente correlacionados com CXCL8. Da mesma forma, IL10, TNF-α e quimiocinas (como CXCL10 e CCL2) correlacionam-se negativamente com a microbiota benéfica (como Bifidobacterium adolescentes, Eubacterium rectum e Faecalis procterii), que mantêm um nível baixo em amostras fecais coletadas um mês após a doença . Em outro estudo envolvendo um pequeno grupo de pacientes com COVID-19, os produtores de ácido butírico (por exemplo, Fecal Procter, Clostridium butyricum, Clostridium parvum e Eubacterium rectum) foram significativamente reduzidos e patógenos condicionais como Enterococcus e Enterobacteriaceae foram abundantes em pacientes graves com resultados adversos. Alterações na microflora intestinal foram observadas em crianças com doença de Kawasaki aguda e não aguda, o que sugere ainda que o MISC no SARS-CoV-2 pode estar associado a distúrbios ecológicos. Estudos limitados em pacientes com COVID-19 mostraram distúrbios ecológicos intestinais. Um pequeno relatório no início da pandemia mostrou que os níveis de lactobacilos e bifidobactérias em pacientes com COVID-19 eram baixos. Zuo et al. mostraram que o RNA do vírus COVID-19 nas fezes de quase metade dos pacientes amostrados foi positivo, o que durou muito tempo após a limpeza do trato respiratório. Além disso, os autores descobriram que os pacientes com RNA viral apresentavam níveis mais elevados de patógenos oportunistas. Para melhor esclarecer o papel dos probióticos no tratamento do COVID-19, vários estudos estão em andamento. As recomendações claras sobre probióticos e tratamento da COVID-19 ainda precisam de mais evidências, embora haja racionalidade biológica e razões para esperar que possam desempenhar um papel benéfico.

Na era atual de prevalência contínua de COVID-19, muitos pacientes enfrentam infecção por COVID-19 e AP ao mesmo tempo, o que representa novos desafios para o diagnóstico e tratamento dos médicos. Com base no papel fundamental do desequilíbrio da flora intestinal na infecção por AP e COVID-19 e nas vantagens únicas da metabonômica no diagnóstico e prognóstico de doenças infecciosas. Portanto, nossa pesquisa se baseia no fato de que o desequilíbrio da flora intestinal desempenha um papel importante no desenvolvimento da infecção por COVID-19 e PA, considerando o impacto da flora intestinal e seus metabólitos nos indicadores sorológicos dos pacientes. O objetivo deste estudo foi explorar a complexa relação entre as alterações no microbioma intestinal e o metabólito sérico em pacientes com infecção pelo novo coronavírus e pancreatite aguda, na esperança de fornecer ajuda para o diagnóstico clínico e tratamento de pacientes com infecção pelo novo coronavírus e pancreatite aguda.