Étude et analyse de la pancréatite aiguë compliquée de COVID-19

La pancréatite aiguë (PA) est une maladie gastro-intestinale courante. Ces dernières années, le taux d'hospitalisation et les coûts liés à la PA ont augmenté de manière significative. Environ 15 % à 20 % des patients développeront une pancréatite aiguë sévère, à savoir SAP. La SAP est une maladie abdominale grave avec de nombreuses complications et une mortalité élevée. Le taux d'incidence annuel moyen mondial est d'environ 6,75 cas/100 000 personnes. Le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS), le syndrome de dysfonctionnement d'organes multiples (MODS) et la septicémie y sont souvent associés. Le SIRS et le MODS peuvent être causés par la libération de cytokines inflammatoires au stade précoce de la PA, et par un dysfonctionnement intestinal et une nécrose pancréatique au stade ultérieur. Certaines études ont montré que 59 % des patients atteints de PA s'accompagnent d'une lésion de la barrière intestinale et d'une perméabilité accrue de la muqueuse intestinale, entraînant une translocation bactérienne intestinale, une nécrose et une infection du tissu pancréatique et un syndrome de dysfonctionnement multiviscéral. La plupart des bactéries provoquant une infection nécrotique du tissu pancréatique proviennent de la flore intestinale, comme Escherichia coli et Enterococcus. Par conséquent, la flore intestinale peut jouer un rôle important dans l'apparition et le développement de la PA.

En tant que plus grand organe du corps humain, le tractus gastro-intestinal offre une large surface de colonisation pour la flore biologique. Les bactéries intestinales présentes dans le tractus gastro-intestinal humain sont des composants essentiels pour le développement du système immunitaire des muqueuses, la promotion de la digestion et de l'absorption des aliments et la régulation du métabolisme du glucose. En outre, il a également pour fonction de protéger la barrière intestinale et de médier l'immunité et le métabolisme de l'hôte. L'hôte et le microbe atteignent l'équilibre micro-écologique dans l'état de santé, appelé stabilité de l'environnement interne, et l'hôte maintient des fonctions physiologiques normales. Cependant, des facteurs externes (tels qu'une infection, une toxine, un changement d'alimentation, une maladie, etc.) peuvent modifier ou détruire l'équilibre entre eux, et le désordre de la flore intestinale va à son tour induire ou accélérer la progression de la maladie. Point névralgique de la recherche ces dernières années, le déséquilibre de la flore intestinale a toujours retenu l'attention. La présente étude a révélé que le déséquilibre écologique du microbiote intestinal au cours de la PA était défini comme la diminution de la diversité microbienne intestinale et le changement de l'équilibre entre le microbiote symbiotique et le microbiote pathogène. La modification de la flore intestinale s'est produite au stade précoce de la PA, ce qui peut être impliqué dans l'aggravation de la maladie. Non seulement cela, mais aussi des troubles précoces de la flore intestinale ont été découverts dans la recherche sur le SAP. En plus des bactéries intestinales, leurs métabolites tels que les acides gras à chaîne courte (AGCC) affectent également la progression de l'AP. De plus, de plus en plus d'études ont montré que les modifications de la flore intestinale au cours du développement de la PA peuvent être liées à la gravité de la maladie. Au cours du processus d'apparition et de développement de l'AP, la sécrétion anormale de trypsine et la destruction de la structure pancréatique entraînent une sécrétion anormale du pancréas, ce qui peut entraîner des modifications de l'homéostasie intestinale et de la flore intestinale. De plus, l'étude a également révélé que le microbiote intestinal est un milieu important pendant la PA, et son déséquilibre est étroitement lié à la gravité de la PA. À l'heure actuelle, de nombreuses données expérimentales ont montré que la diversité des micro-organismes intestinaux et l'abondance relative de groupes bactériens spécifiques ont changé au cours du processus de PA.

Sur la base de la relation entre le déséquilibre de la flore intestinale et l'apparition et le développement de la PA, les mécanismes possibles du déséquilibre microbien intestinal dans la PA sont principalement les suivants : (1) trouble de la motilité intestinale : un trouble de la motilité gastro-intestinale existe souvent dans la PA et joue un rôle dans la maladie progression. Les troubles de la motilité intestinale peuvent également entraîner l'accumulation de substances nocives et inhiber la croissance des probiotiques. (2) Lésion d'ischémie-reperfusion (IRI) : cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α au cours de la PA, la libération d'insuline peut provoquer une IRI de la muqueuse intestinale et perturber la microcirculation intestinale. L'une des principales causes de dommages à la microcirculation intestinale est la destruction du calice de sucre. (3) Stress oxydatif : un stress oxydatif sévère et la voie de la caspase-3 activée par l'intestin ont été trouvés pendant la PA. Le stress oxydatif non seulement accélère le dérèglement de la fonction barrière intestinale mais participe également au dérèglement du microbiote intestinal. (4) Dysfonctionnement immunitaire : une immunosuppression intestinale peut être observée au stade précoce de la pancréatite aiguë, qui est liée aux dommages de la clairance des agents pathogènes prolifératifs.

Dans la PA, le changement de la microflore intestinale est étroitement lié à son apparition et à son développement, et les métabolites de la microflore intestinale affecteront également les indicateurs métaboliques sériques des patients PA. La microflore intestinale a une activité métabolique élevée et peut transformer les sources hôtes et les composants alimentaires en différents métabolites. Certains métabolites sont bénéfiques et certains sont nocifs. Les métabolites bénéfiques pour l'hôte comprennent l'acide lactique, l'acide biliaire (BA), le SCFA et la bactériocine. Ces substances sont généralement considérées comme des facteurs antibactériens et jouent un rôle clé dans la prévention des infections pathogènes. En outre, il existe également une flore intestinale associée et plusieurs produits spécifiques fabriqués qui peuvent avoir un certain impact sur la SAP. Dans les intestins humains, les bifidobactéries et les lactobacilles sont des probiotiques qui peuvent stimuler les propriétés antitumorales et l'immunité. Les principaux produits du métabolisme des bifidobactéries sont l'acide lactique et l'acide acétique, qui réduisent le pH dans l'intestin et inhibent la croissance de micro-organismes nuisibles. Ce mécanisme est particulièrement évident dans le caecum et le côlon ascendant.

À l'heure actuelle, la pandémie continue de maladie à coronavirus (COVID-19) en 2019 causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère de type 2 (SRAS-CoV-2) constitue une menace sérieuse pour la santé publique mondiale et des millions de personnes dans de plus en plus de pays Sont à risque. Cette pandémie n'a pas seulement affecté le système médical mais a également affecté l'équilibre socio-économique mondial. Le COVID-19 a rapidement été désigné comme une pandémie mondiale par l'Organisation mondiale de la santé, car en janvier 2021, il y avait environ 98 millions de cas confirmés et environ 2 millions de décès confirmés. Néanmoins, depuis l'éclosion de la COVID-19, notre compréhension de celle-ci s'est considérablement améliorée et diverses méthodes de traitement et interventions médicamenteuses ont été testées ou sont actuellement en cours de développement pour réduire ses facteurs de risque. Récemment, certains vaccins candidats ont montré une efficacité clinique d'environ 95 % et sont actuellement approuvés pour une utilisation d'urgence dans différents pays. Par conséquent, la vaccination comme l'un des moyens de protection efficaces mérite d'être promue dans le monde entier. Certaines études ont confirmé que plusieurs microflores intestinales ont le potentiel d'améliorer la réponse immunitaire et de réduire les événements indésirables après la vaccination contre le COVID-19 et que la microflore intestinale a le potentiel de compléter l'efficacité du vaccin. Combiné à plusieurs études récentes, la flore intestinale joue un rôle clé dans la régulation de la réponse immunitaire à la vaccination et est liée à la gravité des patients atteints de COVID-19. Cependant, l'évaluation complète de la réponse de l'hôte, en particulier le rôle de la flore intestinale dans la production d'anticorps, est limitée. Par conséquent, le rôle spécifique de la flore intestinale dans le développement du COVID-19 doit être étudié plus avant.

La composition de la microflore intestinale et la gravité de l'infection aiguë (y compris le COVID-19) ont une relation à double sens avec le poumon, que l'on appelle « l'axe intestin-poumon ». Le déséquilibre écologique intestinal, c'est-à-dire l'émergence d'organismes pathologiques viraux, modifie la transduction du signal des cellules épithéliales intestinales et produit des réactions pro-inflammatoires, qui peuvent entraîner une altération de la réponse immunitaire et rendre les patients COVID-19 vulnérables à des maladies graves. Diverses maladies inflammatoires et infectieuses sont associées à des troubles symbiotiques. Plusieurs études ont montré que l'excrétion du virus des selles des patients COVID-19 se poursuivra longtemps après la disparition des symptômes respiratoires. Cela montre que le tractus gastro-intestinal est le site de réplication du virus et a suscité des inquiétudes quant à la transmission fécale et orale. Cela a été confirmé par une petite étude de 30 patients COVID-19. L'étude a montré que la diminution de la diversité biologique augmentait parallèlement à l'augmentation des bactéries opportunistes, notamment Streptococcus, Rochella, Verona, Clostridium erysipelas et les actinomycètes. L'abondance de bactéries fécales, Clostridium mycobacterium et Clostridium hartwickii a été associée à une maladie COVID-19 sévère. L'abondance de Bacteroides et d'Alisma orientalis bénéfiques était négativement corrélée à la sévérité de la maladie. De nombreuses études ont exploré la relation entre les troubles écologiques intestinaux, le COVID-19 sévère et les marqueurs inflammatoires élevés. Bacteroides Donovan et Akermann myxophila et IL-1 β、 IL-6 sont corrélés positivement avec CXCL8. De même, l'IL10, le TNF-α et les chimiokines (telles que CXCL10 et CCL2) sont corrélés négativement avec le microbiote bénéfique (tel que Bifidobacterium adolescents, Eubacterium rectum et Faecalis procterii), qui maintiennent un faible niveau dans les échantillons fécaux prélevés un mois après la maladie. . Dans une autre étude impliquant un petit groupe de patients COVID-19, les producteurs d'acide butyrique (par exemple, Fecal Procter, Clostridium butyricum, Clostridium parvum et Eubacterium rectum) ont été considérablement réduits, et les agents pathogènes conditionnels tels que Enterococcus et Enterobacteriaceae étaient abondants chez les patients sévères. avec des résultats défavorables. Des changements dans la microflore intestinale ont été observés chez les enfants atteints de la maladie de Kawasaki aiguë et non aiguë, ce qui suggère en outre que le MISC dans le SRAS-CoV-2 pourrait être associé à des troubles écologiques. Des études limitées sur des patients atteints de COVID-19 ont montré des troubles écologiques intestinaux. Un petit rapport au début de la pandémie a montré que les niveaux de lactobacilles et de bifidobactéries chez les patients COVID-19 étaient faibles. Zuo et al. ont montré que l'ARN du virus COVID-19 dans les matières fécales de près de la moitié des patients échantillonnés était positif, ce qui a duré longtemps après le dégagement des voies respiratoires. De plus, les auteurs ont découvert que les patients atteints d'ARN viral avaient des niveaux plus élevés d'agents pathogènes opportunistes. Afin de mieux préciser le rôle des probiotiques dans le traitement du COVID-19, plusieurs études sont actuellement en cours. Les recommandations claires sur les probiotiques et le traitement du COVID-19 nécessitent encore des preuves supplémentaires, bien qu'il existe une rationalité biologique et des raisons d'espérer qu'ils puissent jouer un rôle bénéfique.

À l'ère actuelle de la prévalence continue du COVID-19, de nombreux patients sont confrontés à la fois à l'infection au COVID-19 et à la PA, ce qui pose de nouveaux défis au diagnostic et au traitement des cliniciens. Basé sur le rôle clé du déséquilibre de la flore intestinale dans l'AP et l'infection par COVID-19 et les avantages uniques de la métabonomique dans le diagnostic et le pronostic des maladies infectieuses. Par conséquent, notre recherche est basée sur le fait que le déséquilibre de la flore intestinale joue un rôle important dans le développement de l'infection COVID-19 et de la PA tout en considérant l'impact de la flore intestinale et de ses métabolites sur les indicateurs sérologiques des patients. Le but de cette étude était d'explorer la relation complexe entre les changements dans le microbiome intestinal et le métabolite sérique chez les patients atteints d'une nouvelle infection à coronavirus et d'une pancréatite aiguë, dans l'espoir de fournir une aide pour le diagnostic clinique et le traitement des patients atteints d'une nouvelle infection à coronavirus et d'une pancréatite aiguë.