Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ultra-Low Dose Interleukin-2 for Refractory Chronic Graft Versus Host Disease

22 июня 2020 г. обновлено: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute

A Phase I Study of Ultra-Low Dose Subcutaneous Interleukin-2 (IL-2) for Treatment of Refractory Chronic Graft Versus Host Disease

The purpose of this research study is to determine the safety of IL-2 and the highest dose of this drug that can be given safely to people with chronic graft versus host disease (GVHD). Chronic GVHD is a medical condition that may occur after patients receive a bone marrow, stem cell or cord blood transplant. The donor's immune system may recognize their body (the host) as foreign and attempt to "reject" it. Traditional standard therapy to treat chronic GVHD is prednisone (steroids). Treatment options are limited, and it is thought that IL-2 may help to control chronic GVHD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • IL-2 will be given daily through an injection under the skin for a period of 8 weeks. To determine the highest safest dose of IL-2, the dose participants receive will increase as lower doses are determined to be safe. There will be three dose levels.
  • Participants will be seen periodically while they are receiving IL-2. Physical exams and blood tests will be performed weekly for the first two weeks and then every other week until week 8.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Recipients of allogeneic stem cell transplantation with myeloablative or non-myeloablative conditioning regimens
  • Patients must be at least 180 days from the allogeneic stem cell transplantation procedure
  • Steroid refractory cGVHD, defined as having persistent symptoms and signs of GVHD despite the use of prednisone for at least 4 weeks in the preceding 12 months without complete resolution of signs and symptoms.
  • Stable dose of corticosteroids for 4 weeks prior to enrollment
  • No addition or subtraction of other immunosuppressive medications for 4 weeks prior to enrollment.
  • Adequate bone marrow, renal and hepatic function as outlined in the protocol
  • 18 years of age or older
  • ECOG Performance Status of 0-2

Exclusion Criteria:

  • Ongoing prednisone requirement > 1mg/kg/day (or equivalent)
  • Exposure to any new immunosuppressive medication in the 4 weeks prior to enrollment
  • Concurrent ECP therapy within 4 weeks prior to enrollment
  • Post-transplant exposure to any novel immunosuppressive medication within 100 days prior to enrollment
  • Donor lymphocyte infusion within 100 days prior to IL-2 therapy
  • Active malignant disease relapse
  • Active, uncontrolled infection
  • Positive serologic test for Hepatitis B or a positive serologic or nucleic acid test for Hepatitis C
  • HIV seropositivity
  • Life expectancy < 3 months
  • Pregnancy or lactation
  • Inability to comply with IL-2 treatment regimen
  • Uncontrolled cardiac angina or symptomatic congestive heart failure
  • Organ transplant (allograft) recipient

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Interleukin-2

Interleukin-2 (IL-2) will be given daily through an injection under the skin for a period of 8 weeks. To determine the highest safest dose of IL-2, the dose participants receive will increase as lower doses are determined to be safe. There will be three dose levels:

Dose Level -A 0.3 x 106 (IU/m2/d) Dose Level -B 1 x 106 (IU/m2/d) Dose Level-C 3 x 106 (IU/m2/d)
Лекарство: Interleukin-2
Dose will vary depending upon when participant enters the trial: Given as a daily injection under the skin for 8 weeks.
Другие имена:
  • Ил-2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
The Maximum Tolerated Dose and Toxicity Profile of an 8 Week Course of IL-2 in Patients With cGVHD and an Inadequate Response to Steroids.
Временное ограничение: Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy

Three dose levels were evaluated to determine the maximally tolerated dose (MTD):

Dose level A: 0.3 x 10^6 IU/m^2/day Dose level B: 1.0 x 10^6 IU/m^2/day Dose level C: 3.0 x 10^6 IU/m^2/day Once the MTD (dose level B) was established, an additional 10 participants were enrolled at this dose.
Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
The Number of Participants Who Tolerated at Least 6 Weeks of Subcutaneous Low Dose IL-2.
Временное ограничение: Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy. cGVHD was assessed at Weeks 8 and 12

Feasibility: the number of participants who tolerated at least 6 weeks of therapy, and were thus evaluable for response. Efficacy: chronic GVHD response per NIH consensus criteria in evaluable patients.

A complete response was defined as resolution of all reversible chronic GVHD-associated manifestations, a partial response as an improvement of 50% or more on the organ-specific chronic GVHD scale without progression at other organs or sites, progressive disease as an increase of 25% or more on the organ specific chronic GVHD scale, and stable disease as an improvement of less than 50% or increase of less than 25%. Please refer to the Supplementary Appendix in our published report (Koreth et al, NEJM 2011) for further details.
Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy. cGVHD was assessed at Weeks 8 and 12
CD3+T, CD4+T (Including Regulatory CD4+T Cells (Treg) and Conventional CD4+T Cells (Tcon)), CD8+T, NK, NKT and B Cell Counts.
Временное ограничение: Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule

Changes in the above immune cell populations (CD3+T, CD4+T (including CD4+Treg and CD4+Tcon), CD8+T, NK, NKT and B cell counts were measured at study appointments during the 8-week IL-2 treatment and four weeks post study therapy.

All study participants (n=28) with a sample available were reported in the data table.

Immune outcome data cannot be meaningfully rendered in the template provided, owing to complexity. The tables below only represent a general overview of the data. Please refer to figure 2 in our published report (Koreth et al, NEJM 2011).
Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule
Treg Cell:Tcon Cell Ratio
Временное ограничение: Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule

Changes in the ratio of the CD4+ regulatory T cell (Treg) and CD4+ conventional T cell (Tcon) counts were measured at study appointments during the 8-week IL-2 treatment and four weeks post study therapy.

All study participants (n=28) with a sample available were reported in the data table.

Immune outcome data cannot be meaningfully rendered in the template provided, owing to complexity. The tables below only represent a general overview of the data. Please refer to figure 2 in our published report (Koreth et al, NEJM 2011).
Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Novartis
Brigham and Women's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: John Koreth, MBBS, D.Phil, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 07-083

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Interleukin-2

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mozambique

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться