Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ultra-Low Dose Interleukin-2 for Refractory Chronic Graft Versus Host Disease

22. června 2020 aktualizováno: John Koreth, MD, Dana-Farber Cancer Institute

A Phase I Study of Ultra-Low Dose Subcutaneous Interleukin-2 (IL-2) for Treatment of Refractory Chronic Graft Versus Host Disease

The purpose of this research study is to determine the safety of IL-2 and the highest dose of this drug that can be given safely to people with chronic graft versus host disease (GVHD). Chronic GVHD is a medical condition that may occur after patients receive a bone marrow, stem cell or cord blood transplant. The donor's immune system may recognize their body (the host) as foreign and attempt to "reject" it. Traditional standard therapy to treat chronic GVHD is prednisone (steroids). Treatment options are limited, and it is thought that IL-2 may help to control chronic GVHD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • IL-2 will be given daily through an injection under the skin for a period of 8 weeks. To determine the highest safest dose of IL-2, the dose participants receive will increase as lower doses are determined to be safe. There will be three dose levels.
  • Participants will be seen periodically while they are receiving IL-2. Physical exams and blood tests will be performed weekly for the first two weeks and then every other week until week 8.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Recipients of allogeneic stem cell transplantation with myeloablative or non-myeloablative conditioning regimens
  • Patients must be at least 180 days from the allogeneic stem cell transplantation procedure
  • Steroid refractory cGVHD, defined as having persistent symptoms and signs of GVHD despite the use of prednisone for at least 4 weeks in the preceding 12 months without complete resolution of signs and symptoms.
  • Stable dose of corticosteroids for 4 weeks prior to enrollment
  • No addition or subtraction of other immunosuppressive medications for 4 weeks prior to enrollment.
  • Adequate bone marrow, renal and hepatic function as outlined in the protocol
  • 18 years of age or older
  • ECOG Performance Status of 0-2

Exclusion Criteria:

  • Ongoing prednisone requirement > 1mg/kg/day (or equivalent)
  • Exposure to any new immunosuppressive medication in the 4 weeks prior to enrollment
  • Concurrent ECP therapy within 4 weeks prior to enrollment
  • Post-transplant exposure to any novel immunosuppressive medication within 100 days prior to enrollment
  • Donor lymphocyte infusion within 100 days prior to IL-2 therapy
  • Active malignant disease relapse
  • Active, uncontrolled infection
  • Positive serologic test for Hepatitis B or a positive serologic or nucleic acid test for Hepatitis C
  • HIV seropositivity
  • Life expectancy < 3 months
  • Pregnancy or lactation
  • Inability to comply with IL-2 treatment regimen
  • Uncontrolled cardiac angina or symptomatic congestive heart failure
  • Organ transplant (allograft) recipient

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Interleukin-2

Interleukin-2 (IL-2) will be given daily through an injection under the skin for a period of 8 weeks. To determine the highest safest dose of IL-2, the dose participants receive will increase as lower doses are determined to be safe. There will be three dose levels:

Dose Level -A 0.3 x 106 (IU/m2/d) Dose Level -B 1 x 106 (IU/m2/d) Dose Level-C 3 x 106 (IU/m2/d)
Lék: Interleukin-2
Dose will vary depending upon when participant enters the trial: Given as a daily injection under the skin for 8 weeks.
Ostatní jména:
  • IL-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The Maximum Tolerated Dose and Toxicity Profile of an 8 Week Course of IL-2 in Patients With cGVHD and an Inadequate Response to Steroids.
Časové okno: Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy

Three dose levels were evaluated to determine the maximally tolerated dose (MTD):

Dose level A: 0.3 x 10^6 IU/m^2/day Dose level B: 1.0 x 10^6 IU/m^2/day Dose level C: 3.0 x 10^6 IU/m^2/day Once the MTD (dose level B) was established, an additional 10 participants were enrolled at this dose.
Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The Number of Participants Who Tolerated at Least 6 Weeks of Subcutaneous Low Dose IL-2.
Časové okno: Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy. cGVHD was assessed at Weeks 8 and 12

Feasibility: the number of participants who tolerated at least 6 weeks of therapy, and were thus evaluable for response. Efficacy: chronic GVHD response per NIH consensus criteria in evaluable patients.

A complete response was defined as resolution of all reversible chronic GVHD-associated manifestations, a partial response as an improvement of 50% or more on the organ-specific chronic GVHD scale without progression at other organs or sites, progressive disease as an increase of 25% or more on the organ specific chronic GVHD scale, and stable disease as an improvement of less than 50% or increase of less than 25%. Please refer to the Supplementary Appendix in our published report (Koreth et al, NEJM 2011) for further details.
Participants were assessed for toxicities at mandatory study follow-up visits during the 8 week course of study therapy and four weeks post therapy. cGVHD was assessed at Weeks 8 and 12
CD3+T, CD4+T (Including Regulatory CD4+T Cells (Treg) and Conventional CD4+T Cells (Tcon)), CD8+T, NK, NKT and B Cell Counts.
Časové okno: Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule

Changes in the above immune cell populations (CD3+T, CD4+T (including CD4+Treg and CD4+Tcon), CD8+T, NK, NKT and B cell counts were measured at study appointments during the 8-week IL-2 treatment and four weeks post study therapy.

All study participants (n=28) with a sample available were reported in the data table.

Immune outcome data cannot be meaningfully rendered in the template provided, owing to complexity. The tables below only represent a general overview of the data. Please refer to figure 2 in our published report (Koreth et al, NEJM 2011).
Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule
Treg Cell:Tcon Cell Ratio
Časové okno: Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule

Changes in the ratio of the CD4+ regulatory T cell (Treg) and CD4+ conventional T cell (Tcon) counts were measured at study appointments during the 8-week IL-2 treatment and four weeks post study therapy.

All study participants (n=28) with a sample available were reported in the data table.

Immune outcome data cannot be meaningfully rendered in the template provided, owing to complexity. The tables below only represent a general overview of the data. Please refer to figure 2 in our published report (Koreth et al, NEJM 2011).
Immunological samples taken at study appointments during the 12 week protocol schedule

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Novartis
Brigham and Women's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Koreth, MBBS, D.Phil, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

27. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2007

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-083

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěp versus hostitel

Klinické studie na Interleukin-2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit