Стимуляция блуждающего нерва и метаболизм глюкозы

Общая цель этого приложения состоит в том, чтобы определить механизм (механизмы), с помощью которого обычные бариатрические хирургические вмешательства изменяют углеводный обмен. Очень часто разрешение диабета происходит в раннем послеоперационном периоде до развития значительной потери веса. Было высказано предположение, что бариатрическая хирургия изменяет действие инсулина, но в нескольких исследованиях изучалась секреция инсулина или постпрандиальные потоки глюкозы у таких пациентов. В настоящее время мало что известно о том, как различные бариатрические хирургические процедуры изменяют гомеостаз глюкозы. Важно понимать и точно измерять влияние бариатрической хирургии и количества пищи на эти параметры. Энтероэндокринная секреция зависит от скорости поступления калорий в кишечник, а также может регулироваться энтеральной нервной системой и скоростью прямой доставки питательных веществ к энтероэндокринным клеткам. Прямое измерение кишечного транзита также является важной частью понимания того, как бариатрическая хирургия изменяет кишечную секрецию гормонов, которые могут изменить метаболизм глюкозы. Минимальные модели перорального приема и С-пептида применительно к концентрациям С-пептида, глюкозы и инсулина после приема стандартной маркированной смешанной пищи могут точно измерить секрецию и действие инсулина. Впоследствии индекс диспозиции обеспечивает измерение соответствия секреции инсулина преобладающему действию инсулина. В сочетании с установленной методологией тройного индикатора смешанный прием пищи можно использовать для измерения потоков глюкозы натощак и после приема пищи. Хотя стволы блуждающего нерва сохраняются во время бариатрической хирургии, перерезка желудка во время формирования желудочного мешка для обходного желудочного анастомоза по Ру (RYGB) или во время рукавной гастрэктомии для операции переключения двенадцатиперстной кишки может привести к денервации постгастральных органов, включая поджелудочной железы и кишечника. Обратимая блокада блуждающего нерва приводит к потере веса, уменьшению потребления калорий, более раннему насыщению и уменьшению чувства голода. Влияние этой формы денервации блуждающего нерва на гликемический контроль неясно. Имеются данные о том, что печеночный парасимпатический вход регулирует действие инсулина у грызунов. Афференты блуждающего нерва также важны для гепатопортальной чувствительности к глюкозе.

Субъекты, включенные в исследование, будут получать стабильное вмешательство блокатора стимуляции блуждающего нерва (VNB) более 12 месяцев, приняв участие в предыдущем обсервационном исследовании, изучающем долгосрочные эффекты ингибирования блуждающего нерва. Все предметы будут изучены три раза после использования смешанной пищи. Участники будут допущены в отдел клинических исследований клиники Мэйо в 17:00 накануне исследования. После приема стандартизированной низкокалорийной смешанной пищи (400 ккал: 55 % углеводов, 30 % жиров и 15 % белков) субъекты голодают в течение ночи. Во время эксперимента испытуемые будут подвергаться исследованию смешанного питания, как описано ниже (Вводное смешанное питание 1). На следующий день после исследования субъекты будут рандомизированы для одного из двух вмешательств: либо прекратить использование VNB, либо продолжить его использование. Затем субъекты будут повторно исследованы (смешанное питание 2) на следующий день после поступления в отдел клинических исследований в 17:00 часов на 13-й день после рандомизации. Чтобы определить метаболические эффекты, если таковые имеются, от начала терапии VNB, на следующий день после исследования использование VNB будет возобновлено или прекращено в зависимости от предшествующей активации или инактивации. Затем субъекты будут повторно исследованы (Смешанное питание 3) на следующий день после поступления в Отдел клинических исследований в 17:00 часов на 13-й день после завершения Смешанного питания 2. После завершения исследования использование VNB будет возобновлено у всех субъектов.