Estimulación del nervio vago y metabolismo de la glucosa

El objetivo general de esta aplicación es determinar los mecanismos por los cuales los procedimientos quirúrgicos bariátricos comunes alteran el metabolismo de los carbohidratos. Muy a menudo, la resolución de la diabetes ocurre en el período postoperatorio temprano antes del desarrollo de una pérdida de peso significativa. Se ha sugerido que la cirugía bariátrica altera la acción de la insulina, pero pocos estudios han examinado la secreción de insulina o los flujos de glucosa posprandiales en estos pacientes. En la actualidad, se sabe poco acerca de cómo los diversos procedimientos quirúrgicos bariátricos alteran la homeostasis de la glucosa. Es esencial que el efecto de la cirugía bariátrica y el tamaño de la comida sobre estos parámetros se comprenda y se mida con precisión. La secreción enteroendocrina se ve afectada por la tasa de entrega intestinal de calorías y también puede ser modulada por el sistema nervioso entérico y la tasa de entrega directa de nutrientes a las células enteroendocrinas. La medición directa del tránsito intestinal también es una parte importante para comprender cómo la cirugía bariátrica altera la secreción intestinal de hormonas que pueden alterar el metabolismo de la glucosa. Los modelos mínimos orales y de péptido C, cuando se aplican a las concentraciones de péptido C, glucosa e insulina después de la ingestión de una comida mixta etiquetada estándar, pueden medir con precisión la secreción y la acción de la insulina. Posteriormente, el índice de disposición proporciona una medida de la idoneidad de la secreción de insulina para la acción predominante de la insulina. Cuando se combina con la metodología establecida de triple trazador, se puede usar una comida mixta para medir los flujos de glucosa en ayunas y posprandiales. Aunque los troncos vagales se conservan durante la cirugía bariátrica, la sección gástrica durante la formación de una bolsa gástrica para el bypass gástrico en Y de Roux (BGYR), o durante la gastrectomía en manga para el procedimiento de cambio duodenal, puede denervar los órganos posgástricos, incluido el páncreas e intestino. El bloqueo vagal reversible da como resultado pérdida de peso, disminución de la ingesta calórica, saciedad más temprana y reducción del hambre. El efecto de esta forma de denervación vagal sobre el control glucémico no está claro. Existe evidencia de que la entrada parasimpática hepática regula la acción de la insulina en roedores. Los aferentes vagales también son importantes en la detección de glucosa hepatoportal.

Los sujetos inscritos en el estudio estarían en una intervención estable de bloqueador de la estimulación del nervio vagal (VNB) durante más de 12 meses, habiendo participado en un estudio observacional previo que examinaba los efectos a largo plazo de la inhibición vagal. Todos los sujetos serán estudiados tres veces después de usar una comida mixta. Los participantes serán admitidos en la Unidad de Investigación Clínica de Mayo Clinic a las 17:00 horas de la noche anterior al estudio. Después de la ingestión de una comida mixta estandarizada baja en calorías (400 Kcal: 55 % de carbohidratos, 30 % de grasas y 15 % de proteínas), los sujetos ayunarán durante la noche. Durante el experimento, los sujetos se someterán a un estudio de comidas mixtas como se describe a continuación (comida mixta inicial 1). El día posterior al estudio, los sujetos serán asignados aleatoriamente a una de 2 intervenciones: suspender el uso del VNB o continuar usándolo. Luego, los sujetos volverán a estudiarse (comida mixta 2) el día posterior al ingreso en la Unidad de Investigación Clínica a las 17:00 horas del día 13 después de la aleatorización. Para determinar los efectos metabólicos, si los hubiere, de iniciar la terapia con VNB, el día posterior al estudio, se reanudará o suspenderá el uso de VNB según la activación o desactivación previa. Luego, los sujetos volverán a estudiarse (comida mixta 3) el día posterior al ingreso en la Unidad de Investigación Clínica a las 17:00 horas del día 13 después de completar la comida mixta 2. Una vez finalizado el estudio, se reanudará el uso de VNB en todos los sujetos.