Vagal nervestimulering og glukosemetabolisme

Det overordnede formål med denne ansøgning er at bestemme den eller de mekanismer, hvorved almindelige bariatriske kirurgiske procedurer ændrer kulhydratmetabolismen. Meget ofte opstår opløsning af diabetes i den tidlige postoperative periode forud for udviklingen af ​​betydeligt vægttab. Det er blevet foreslået, at fedmekirurgi ændrer insulinvirkningen, men få undersøgelser har undersøgt insulinsekretion eller postprandiale glukosefluxer hos sådanne patienter. På nuværende tidspunkt ved man ikke meget om, hvordan de forskellige bariatriske kirurgiske procedurer ændrer glukosehomeostase. Det er væsentligt, at effekten af ​​fedmekirurgi og måltidets størrelse på disse parametre forstås og måles nøjagtigt. Enteroendokrin sekretion påvirkes af hastigheden af ​​intestinal levering af kalorier og kan også moduleres af det enteriske nervesystem og hastigheden af ​​direkte levering af næringsstoffer til enteroendokrine celler. Direkte måling af intestinal transit er også en vigtig del af forståelsen af, hvordan fedmekirurgi ændrer intestinal sekretion af hormoner, der kan ændre glukosemetabolismen. De orale og C-peptid-minimalmodeller, når de anvendes på C-peptid-, glucose- og insulinkoncentrationer efter indtagelse af et standardmærket blandet måltid, kan nøjagtigt måle insulinsekretion og -virkning. Efterfølgende giver dispositionsindekset et mål for passende insulinsekretion for den fremherskende insulinvirkning. Når det kombineres med etableret triple-tracer-metodologi, kan et blandet måltid bruges til at måle fastende og postprandiale glukosefluxer. Selvom vagale trunks bevares under fedmekirurgi, kan gastrisk transektion under dannelsen af ​​en gastrisk pose til Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) eller under ærmegatrektomi for duodenalskifteproceduren, denervere post-gastriske organer, inklusive bugspytkirtel og tarm. Reversibel vagal blokering resulterer i vægttab, nedsat kalorieindtag, tidligere mæthed og reduceret sult. Effekten af ​​denne form for vagal denervering på glykæmisk kontrol er uklar. Der er tegn på, at hepatisk parasympatisk input regulerer insulinvirkningen hos gnavere. Vagal afferenter er også vigtige i hepatoportal glucose sensing.

Forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, vil være på stabil Vagal Nerve Stimulation Blocker (VNB) intervention i mere end 12 måneder efter at have deltaget i tidligere observationsstudie, der undersøgte de langsigtede virkninger af vagal hæmning. Alle forsøgspersoner vil blive undersøgt tre gange efter brug af et blandet måltid. Deltagerne vil blive optaget på Mayo Clinic Clinical Research Unit kl. 17.00 aftenen før undersøgelsen. Efter indtagelse af et standardiseret blandet måltid med lavt kalorieindhold (400 Kcal: 55 % kulhydrat, 30 % fedt og 15 % protein) faster forsøgspersoner natten over. Under eksperimentet vil forsøgspersonerne gennemgå en blandet måltidsundersøgelse som beskrevet nedenfor (Lead-in Mixed Meal 1). Dagen efter undersøgelsen vil forsøgspersoner blive randomiseret til en af ​​2 interventioner: enten afbryde brugen af ​​VNB eller fortsætte med at bruge den. Forsøgspersonerne vil derefter blive restuderet (Blandet Måltid 2) dagen efter indlæggelse på Klinisk Forskningsenhed kl. 17.00 på den 13. dag efter randomisering. For at bestemme de eventuelle metaboliske virkninger af påbegyndelse af VNB-behandling, dagen efter undersøgelsen, vil VNB-brugen blive genoptaget eller afbrudt afhængigt af tidligere aktivering eller inaktivering. Forsøgspersonerne vil derefter blive restuderet (Blandet Måltid 3) dagen efter indlæggelse i Klinisk Forskningsenhed kl. 17.00 på den 13. dag efter afslutning af Blandet Måltid 2. Efter afslutning af undersøgelsen vil VNB-brugen blive genoptaget i alle forsøgspersoner.